專利名稱：三種含芐氧基的新型卟啉化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開(kāi)了用混合溶劑常規(guī)加熱合成三種含芐氧基的卟啉化合物的合成方法，還公開(kāi)了含芐氧基取代的芳香醛的合成方法。
背景技術(shù)：
P卜啉化合物具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和性能，在抗癌藥物、催化氧化、光電材料、分析化學(xué)、模擬光化學(xué)等具有廣闊的應(yīng)用前景，中外科研工作者對(duì)其進(jìn)行廣泛深入的研究，取得了很多科研成果.合成卟啉化合物最經(jīng)典的就是Aider法，是由Aider在1964年提出了四苯基卟啉 的合成原理，并用丙酸作溶劑極大地提高了卟啉的產(chǎn)率，并一直沿用至今。但對(duì)于對(duì)強(qiáng)酸、高溫敏感或不穩(wěn)定的醛，單一的丙酸作溶劑可能使副產(chǎn)物增多，產(chǎn)率降低。用丙酸、冰醋酸和硝基苯混合溶劑可使回流溫度降低，酸度也適宜，可有效的減少副產(chǎn)物的生成，提高卟啉的產(chǎn)率。尤其是極性溶劑硝基苯的加入可氧化卟啉中間體-氫化卟啉(TPC)成卟啉。對(duì)于本發(fā)明中含醚鍵的醛，高溫強(qiáng)酸可能使其分解，故采用混合溶劑法合成，也極大的提高了產(chǎn)率。含烷氧基的卟啉化合物應(yīng)用較廣，已廣泛用作顯色劑測(cè)Pb，Cd等金屬離子，含芐氧基的B卜啉化合物文獻(xiàn)合成較少，目前只有國(guó)外文獻(xiàn)用Lindesy法合成,需要時(shí)間過(guò)長(zhǎng),而且分步合成，本文獻(xiàn)用混合溶劑法能在較短時(shí)間內(nèi)得到較高產(chǎn)率的含芐氧基的卟啉化合物。對(duì)于含芐氧基的芳香醛，是重要的醫(yī)藥中間體，市場(chǎng)需求量很大，本發(fā)明所提供的合成方法都能高效的得到相應(yīng)的芳香醛，純度很高，操作簡(jiǎn)便，適合工業(yè)生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種合成含芐氧基取代的卟啉化合物的混合溶劑法，該方法能有效降低副產(chǎn)物的生成，減少雜質(zhì)，提高卟啉的產(chǎn)率。同時(shí)還提供了含芐氧基芳香醛的通用合成法，包括芳香醛的還原，醇的氯化，Williamson法醚的合成，都操作簡(jiǎn)便，產(chǎn)率很高，能很好的進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是先合成含芐氧基取代的三種芳香醛，分別為4-芐氧基苯甲醛(4)、3_甲氧基-4-芐氧基苯甲醛(5)和4-(4-硝基芐氧基)苯甲醛(7)。(4)的合成路線如下
權(quán)利要求
1.一種含芐氧基卟啉化合物的合成的方法，其特征在于用丙酸、冰醋酸和硝基苯混合溶劑取代常用的丙酸單一溶劑，常規(guī)加熱回流合成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于丙酸、冰醋酸和硝基苯的比例為2:2:1-2:3: 1，回流溫度控制在128°C _135°C，反應(yīng)40-50min即可。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，其特征在于所合成的卟啉分別為meso-四(4-芐氧基苯基)P卜琳(I)、meso_四(3_甲氧基-4-節(jié)氧基)苯基]P卜琳(2)和meso-四[4_(4_硝基芐氧基)苯基]卟啉(3)。后兩種為新的卟啉化合物，其反應(yīng)式如下
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，合成卟啉(2)所用的3-甲氧基-4-芐氧基苯甲醛的合成操作如下3-甲氧基-4-羥基苯甲醛(香草醛)和K2CO3先溶于DMF形成懸浮液，攪拌15min，然后緩慢滴加芐氯，滴完后升溫至DMF回流，繼續(xù)反應(yīng)3_4h，結(jié)束后直接倒入冰水混合物中，析出大量固體，抽濾即得3-甲氧基-4-芐氧基苯甲醛類白色固體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，香草醛和K2CO3先溶于DMF中攪拌15-20min再滴加芐氯，芐氯相對(duì)于香草醛過(guò)量，用量是香草醛的I. 1_1. 5倍，反應(yīng)需加熱至DMF回流，常溫下不能得到產(chǎn)物。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，合成卟啉(3)所用的4-(4-硝基芐氧基)苯甲醛的合成包括以下步驟 (1)芐氯用冰水浴冷卻至0°c，發(fā)煙硝酸和濃硫酸混合后冷卻至o°c緩慢滴加到芐氯中，控制溫度在20°c以下，滴完后繼續(xù)室溫反應(yīng)2h，結(jié)束后倒入冰水混合物，抽濾得淡黃色油狀固體，石油醚洗滌若干次后即得淡黃色針狀固體，即4-硝基芐氯。
(2)對(duì)羥基苯甲醛和K2CO3先溶于DMF形成懸浮液，攪拌15min，滴加4-硝基芐氯溶于DMF的溶液，室溫下反應(yīng)6-8h，結(jié)束后直接倒入冰水混合物中，析出大量固體，抽濾得棕色固體，柱層析收集主要色帶得亮黃色固體即4-(4-硝基芐氧基)苯甲醛。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于步驟I中混酸需冷卻至0°C再滴加進(jìn)去，抽濾得油狀固體中包裹著未反應(yīng)的芐氯，石油醚洗滌若干次后可除去；步驟2中得到的粗品不純，用石油醚/二氯甲烷為淋洗劑柱層析可得到純品。
8.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，其特征在于混合溶劑加熱至回流后，先滴加4-芐氧基苯甲醛或3-甲氧基-4-芐氧基苯甲醛溶于丙酸的溶液，再滴加吡咯溶于冰醋酸的溶液，而對(duì)于4-(4-硝基芐氧基)苯甲醛難溶于丙酸，宜和混合溶劑一起加熱溶解，再滴加吡咯溶于冰醋酸的溶液。·
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了含芐氧基的卟啉化合物的合成方法。用丙酸、冰醋酸和硝基苯混合溶劑常規(guī)加熱法合成，產(chǎn)率較高，合成了2種新的卟啉化合物，分別為meso-四(3-甲氧基-4-芐氧基苯基)卟啉和meso-四[4-(4-硝基芐氧基)苯基]卟啉，并對(duì)meso-四(4-芐氧基苯基)卟啉的合成進(jìn)行了改進(jìn)。同時(shí)公開(kāi)了含芐氧基取代芳香醛的合成工藝，分別為4-芐氧基苯甲醛、3-甲氧基-4-芐氧基苯甲醛和4-(4-硝基芐氧基)苯甲醛，操作簡(jiǎn)便，產(chǎn)率很高，成本低，純度高，適合工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D487/22GK102952142SQ20111025173
公開(kāi)日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2011年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月30日
發(fā)明者戴聰聰, 俞善輝, 伍新燕, 穆晨 申請(qǐng)人:華東理工大學(xué)