專利名稱：一種右蘭索拉唑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制備，具體涉及一種右蘭索拉唑的制備方法。
背景技術(shù)：
蘭索拉唑(lansoprazole ;化學(xué)名2-(((3-甲基_4_ (2, 2, 2_三氟乙氧基)_2_批啶基)甲基)亞磺?；?-IH-苯并咪唑)是80年代末由日本武田公司開發(fā)的具有酸分泌抑制作用的苯并咪唑類衍生物。臨床試驗(yàn)證明該化合物具有抗?jié)兓钚?。有控制胃酸分泌、保護(hù)胃粘膜及其毒性低等特點(diǎn)。結(jié)構(gòu)式如下(I)
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權(quán)利要求
1.一種右蘭索拉唑的制備方法，其特征在于，該方法包括下列步驟 (1)在有機(jī)溶劑中，5-二氟甲氧基-[[(3，4_二甲氧基-2-卩比啶基)甲基]硫基]-IH-苯并咪唑與手性氨基醇和烷氧基鈦化合物絡(luò)合反應(yīng)； (2)再向反應(yīng)液中加入過氧化羥基異丙苯，氧化反應(yīng)后，得到單一對(duì)映體或富含對(duì)映體形式的右蘭索拉唑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述方法，其特征在于，所述步驟(I)反應(yīng)溶劑為乙酸乙酯、乙腈、甲苯、丙酮或甲基吡咯烷酮；反應(yīng)溫度為20°C -60°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述方法，其特征在于，所述步驟(I)反應(yīng)溫度為50-55°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述方法，其特征在于，步驟(I)所述的手性氨基醇為R-2-氨基_1_ 丁醇、R-脯氨醇、R-2-氨基丙醇、R-甘氨醇或R-異売氨醇；5_ 二氟甲氧基-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-IH-苯并咪唑手性氨基醇的用量為I : O. 2-2. O摩爾比。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述方法，其特征在于，所述步驟⑴5-二氟甲氧基-[[(3，4_二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-IH-苯并咪唑手性氨基醇的用量為I : I摩爾比。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述方法，其特征在于，步驟(I)所述的烷氧基鈦化合物為四乙氧基鈦、四丙氧基鈦或四異丙氧基鈦；5_ 二氟甲氧基-[[(3，4- 二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-IH-苯并咪唑烷氧基鈦化合物用量為I : O. 5摩爾比。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述方法，其特征在于，所述步驟(2)過氧化羥基異丙苯與5-二氟甲氧基-[[(3，4_ 二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-IH-苯并咪唑的摩爾比為L I I ；氧化反應(yīng)于0°C -40°C下反應(yīng)10-16小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述方法，其特征在于，所述步驟(2)氧化反應(yīng)于0-10°C下反應(yīng)14-16小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種右蘭索拉唑的制備方法，采用5-二氟甲氧基-[[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑與手性氨基醇和烷氧基鈦化合物絡(luò)合反應(yīng)，然后用過氧化物氧化后制得。本發(fā)明方法制得的右蘭索拉唑光學(xué)純度高，在98％以上，工藝簡單，反應(yīng)條件溫和，適于工業(yè)化生產(chǎn)，有較大的應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)C07D401/12GK102977076SQ20111025915
公開日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2011年9月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月2日
發(fā)明者孫興義, 姚書揚(yáng), 高葦 申請(qǐng)人:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司