專利名稱：一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯化合物及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種高純度的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯化合物及其制法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鹽酸克林霉素棕櫚酸酯(ClindamycinPalmitate Hydrochloridum)，化學(xué)名稱 6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7 (S)-氯-6，7，8-三脫氧-L-蘇式-α -D-半乳辛吡喃糖苷2-棕櫚酸酯鹽酸鹽，分子式C34H63ClN2O6S. HCl，分子量699. 87，結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1. 一種高純度的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度鹽酸克林霉素棕櫚酸酯化合物的制法，其特征在于包括以下步驟步驟1，將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯溶于水、氯仿和/或甲醇中，任選進(jìn)行加熱，然后降溫，抽濾，舍棄固體雜質(zhì)，獲得含鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的濾液；步驟2，進(jìn)行柱層析上樣，用氯仿和甲醇組成的混合溶劑作為洗脫劑進(jìn)行洗脫，收集洗脫液中鹽酸克林霉素棕櫚酸酯部位；步驟3，在不高于70°C的溫度下，向含有鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的洗脫液中加入 0. 001 0. IM的稀鹽酸水溶液，調(diào)節(jié)PH值介于2 6之間，并梯度降低溫度，進(jìn)行重結(jié)晶， 干燥后獲得鹽酸克林霉素棕櫚酸酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯化合物的制法，其特征在于，步驟1 中，鹽酸克林霉素棕櫚酸酯重量與溶劑體積之比為5 30g/ml，優(yōu)選8 20g/ml，更優(yōu)選 10 15g/ml，加熱時(shí)的溫度為30-60°C，更優(yōu)選為40_50°C，處理時(shí)間為數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)，優(yōu)選為為0. 5小時(shí)至2小時(shí)，更優(yōu)選為1小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯化合物的制法，其特征在于，步驟 2中，柱層析的固定相是中性氧化鋁，優(yōu)選粒徑為20-300 μ m，孔徑為約6nm的細(xì)孔中性氧化鋁，流動(dòng)相為體積比為1 2 4，優(yōu)選體積比1 3的氯仿和甲醇的混合溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求2至4之一所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯化合物的制法，其特征在于， 步驟2中，流動(dòng)相的流速為0. 5-aiil/min，優(yōu)選為1. 0-2. 5ml/min，柱溫保持在35_60°C，優(yōu)選為 40-50 0C ο
6.根據(jù)權(quán)利要求2至5之一所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯化合物的制法，其特征在于， 步驟2中，將藥物含量大于90%的流分合并。
7.根據(jù)權(quán)利要求2至6之一所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯化合物的制法，其特征在于，在步驟3中，在不高于70°C的溫度下，向所獲得的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯溶液中加入 0. 001 0. 1M，優(yōu)選0. 005-0. 1M，更優(yōu)選0. 01-0. 08M,最優(yōu)選0. 02-0. 05M的稀鹽酸水溶液， 調(diào)節(jié)PH值介于2 6，優(yōu)選3 5. 5，更優(yōu)選4 5之間，并梯度降低溫度，進(jìn)行重結(jié)晶
8.根據(jù)權(quán)利要求2至7之一所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯化合物的制法，其特征在于， 步驟3中，在梯度降溫過(guò)程中，在1小時(shí)內(nèi)將溫度降至45 50°C，然后在1至4小時(shí)內(nèi)將溫度降至20 25°C，最后在2至20小時(shí)內(nèi)，優(yōu)選2至10小時(shí)內(nèi)，最優(yōu)選2至6小時(shí)內(nèi)將溫度降至0 15°C，優(yōu)選5 12°C，最優(yōu)選8 10°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求2至8之一所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯化合物的制法，其特征在于，步驟3中，最后的干燥溫度為50-60°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了以下結(jié)構(gòu)式的高純度鹽酸克林霉素棕櫚酸酯化合物，還涉及一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯化合物的制法，包括以下步驟1，將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯溶于溶劑中，任選進(jìn)行加熱，然后降溫，抽濾，舍棄固體雜質(zhì)，獲得含鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的濾液；2，進(jìn)行柱層析上樣，用洗脫劑進(jìn)行洗脫，收集洗脫液中鹽酸克林霉素棕櫚酸酯部位；3，在不高于70℃的溫度下，向含有鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的洗脫液中加入稀鹽酸水溶液，調(diào)節(jié)pH值，并梯度降低溫度，進(jìn)行重結(jié)晶，干燥后獲得鹽酸克林霉素棕櫚酸酯。本發(fā)明的方法提高了制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，減少了毒副作用，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07H1/00GK102391326SQ201110279610
公開日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月20日
發(fā)明者陶靈剛 申請(qǐng)人:海南靈康制藥有限公司