專利名稱：4-(2'-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物及單晶培養(yǎng)及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種4_(2’ -吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物及單晶培養(yǎng)及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明胰島素復(fù)雜的生物功能是通過它與具有酪氨酸激酶活性的膜受體結(jié)合，進而激活體內(nèi)一系列信號傳導(dǎo)途徑實現(xiàn)的。近年來胰島素類和一些口服調(diào)血糖類藥物的廣泛使用，使得糖尿病的藥物治療取得較大進展，但他們各自存在一些局限性胰島素不能口服給藥；而口服的磺脲類和雙胍類藥物分別具有低血糖和乳酸中毒的副作用， 因此尋找新型高效低毒的口服降糖藥是當(dāng)前國內(nèi)外糖尿病研究的重要方向之一。1980年，khecher等首先發(fā)現(xiàn)mmol級的NaVO3或VO2+能夠刺激大鼠肝和膈膜中糖原的合成，抑制肝的葡萄糖異生。1985年，McNeill等報道了釩配合物的體內(nèi)胰島素樣活性，其使用的動物模型為鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠，McNeill的實驗表明，通過給STZ糖尿病大鼠口服一定劑量的NaVO3后，大鼠體內(nèi)的血糖濃度與正常大鼠沒有明顯不同；相反，沒有服用NaVO3的大鼠其血糖濃度比正常大鼠升高3倍；但NaVO3不易被腸胃吸收，毒性較大，因此科學(xué)家們把精力集中在延長藥物作用時間和降低藥物的毒性上，通過選擇適當(dāng)?shù)呐潴w與釩配合形成四價或五價無機釩及有機釩配合物。Posner等人在1994年報道吡啶甲酸二過氧釩鉀和3_羥基吡啶甲酸二過氧釩鉀兩種化合物都能刺激肝腫瘤細(xì)胞胰島素受體激酶的活性(見文獻(xiàn)Peroxovanadium compounds :A new class of potent phosphotyrosine phosphatase inhibitors which are insulin mimetics [J] · J. Biol. Chem.，1994，269 (6) :4596_4604，部分結(jié)構(gòu)見式 3， 把包含配體oxa、pic、bipy和phen的雙過氧釩配合物分別簡寫成bpV(oxa)、bpV(pic)、 bpV(bipy)和bpV(phen))，同時還可抑制大鼠肝核內(nèi)體蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)的活性。Posner的研究表明含雙齒雜環(huán)的雙過氧釩化合物具有顯著的抑制蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTPase)活性。
權(quán)利要求
1. 一種4- ’-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物，其特征在于其分子式為C9H15N4O7V, 分子量為342. 18，結(jié)構(gòu)式如式1所示。式1
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-(2’ -吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物，其特征在于所述的4-(2’ -吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物的單晶，所述的單晶的單胞具有式2所示的晶體骨架及組成。式2
3.一種培養(yǎng)如權(quán)利要求1所述的4-(2’ -吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物的單晶的方法，其特征在于包括如下順序的步驟將釩鹽與30%的雙氧水反應(yīng)，待釩鹽消失后再往溶液中加適量水，再加入4-(2’ -吡啶)_嘧啶，并繼續(xù)攪拌一段時間，過濾；濾液在0-10°C 下放置一個星期，即得4-(2’ -吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物晶體；其中，30%雙氧水與釩鹽的摩爾比為5 1，4-(2’ -吡啶)-嘧啶與釩鹽按1 1-1 1.2的摩爾比混合，釩鹽的濃度為 0. 15-0. 50mol/L。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的培養(yǎng)4-(2’-吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物的單晶的方法，其特征在于所述釩鹽為釩酸銨或偏釩酸銨。
5.一種如權(quán)利要求1所述的4- ’-吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物的應(yīng)用，其特征在于所述4- (2’ -吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物在治療糖尿病方面的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的4- ’-吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物的應(yīng)用，其特征在于所述4_(2’ -吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物對蛋白酪氨酸磷酸酶即PIPase具有抑制作用，即具有類胰島素活性。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的4- ’-吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物的應(yīng)用，其特征在于所述4-(2’ -吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物對PIPase的半抑制濃度值為20 μ mol/ L0
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種4-(2’-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物及單晶培養(yǎng)及應(yīng)用。本發(fā)明的4-(2’-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物，其分子式為C9H15N4O7V，分子量為342.18，結(jié)構(gòu)式如式1所示。本發(fā)明的4-(2’-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物可應(yīng)用于抗糖尿病研究，該配合物在微摩級濃度時就對蛋白酪氨酸磷酸酶即PTPase具有抑制作用，即具有類胰島素活性。本發(fā)明的配合物單晶培養(yǎng)方法簡單，材料易得，為糖尿病的治療提供了一種新的藥物開發(fā)途徑。式文檔編號C07F9/00GK102391304SQ20111028124
公開日2012年3月28日 申請日期2011年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月21日
發(fā)明者于賢勇, 劉鶴婷, 季丹紅, 易平貴, 李筱芳, 楊瑩, 鄧琳 申請人:湖南科技大學(xué)