專(zhuān)利名稱(chēng)：一種鹽酸多西環(huán)素化合物及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種高純度的鹽酸多西環(huán)v素化合物及其制法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
權(quán)利要求
1.一種高純度的鹽酸多西環(huán)素化合物，其結(jié)構(gòu)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸多西環(huán)素化合物的制法，其特征在于包括以下步驟步驟1)，將原料鹽酸多西環(huán)素溶于水中，用稀酸進(jìn)行處理，在處理過(guò)程中任選進(jìn)行加熱，然后降溫，將析出的沉淀過(guò)濾掉，獲得含水濾液；步驟幻，向上述水溶液中加入與水不互溶的溶劑進(jìn)行萃取，然后分離掉含有雜質(zhì)的有機(jī)相，獲得含有鹽酸多西環(huán)素的水溶液；步驟幻，向該水溶液中加入鹽酸多西環(huán)素的不良溶劑，并梯度降低溫度，進(jìn)行重結(jié)晶，將析出的晶體離心洗滌，干燥，獲得提純的鹽酸多西環(huán)素。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸多西環(huán)素化合物的制法，其特征在于，在步驟1)中，所述酸為鹽酸，在步驟幻中，所述溶劑為乙酸乙酯、環(huán)己烷和氯仿中的一種或幾種，在步驟幻中，所述溶劑為乙醇或丙酮或者它們形成的混合溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3任一項(xiàng)所述的鹽酸多西環(huán)素化合物的制法，其特征在于，步驟1)中使用0. 005-0. IM的稀酸，優(yōu)選0. 01-0. 08Μ,更優(yōu)選0. 02-0. 05Μ,優(yōu)選采用在此濃度范圍的鹽酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求2至4之一所述的鹽酸多西環(huán)素化合物的制法，其特征在于，步驟1)中所述處理溫度為30-60°C，優(yōu)選為40-50°C。處理時(shí)間為0. 5小時(shí)至2小時(shí)，優(yōu)選為1小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求2至5之一所述的鹽酸多西環(huán)素化合物的制法，其特征在于，步驟2)中，每次萃取時(shí)有機(jī)溶劑的用量為水溶液的20-40%，萃取次數(shù)為2至3次。
7.根據(jù)權(quán)利要求2至6之一所述的鹽酸多西環(huán)素化合物的制法，其特征在于，步驟3)中，按照水溶液體積與溶劑體積比為1 4，優(yōu)選1 1 3，更優(yōu)選1 1 2加入溶劑，所述溶劑可以是乙醇或丙酮，或者乙醇與丙酮等體積形成的混合溶劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求2至7之一所述的鹽酸多西環(huán)素化合物的制法，其特征在于，步驟3)中，在梯度降溫過(guò)程中，從不高于60°C的溫度開(kāi)始，在1小時(shí)內(nèi)將溫度降至40 45°C，然后在1至4小時(shí)內(nèi)將溫度降至30 35°C，最后在2至10小時(shí)內(nèi)將溫度降至室溫。
9.根據(jù)權(quán)利要求2至8之一所述的鹽酸多西環(huán)素的化合物制法，其特征在于，步驟3)中，降溫過(guò)程中投入鹽酸多西環(huán)素晶種，對(duì)結(jié)晶采用40-60°C烘箱烘干方式進(jìn)行干燥。
全文摘要
本發(fā)明涉及純度大于95％的具有以下結(jié)構(gòu)式的鹽酸多西環(huán)素化合物，還涉及一種高純度鹽酸多西環(huán)素化合物的制法，包括以下步驟1)將原料鹽酸多西環(huán)素溶于水中，用稀酸進(jìn)行處理，在處理過(guò)程中任選進(jìn)行加熱，然后降溫，將析出的沉淀過(guò)濾掉，獲得含水濾液；2)向上述水溶液中加入與水不互溶的溶劑進(jìn)行萃取，然后分離掉含有雜質(zhì)的有機(jī)相，獲得含有鹽酸多西環(huán)素的水溶液；3)向該水溶液中加入鹽酸多西環(huán)素的不良溶劑，并梯度降低溫度，進(jìn)行重結(jié)晶，將析出的晶體離心洗滌，干燥，獲得提純的鹽酸多西環(huán)素。本發(fā)明方法獲得高純度的鹽酸多西環(huán)素化合物，有助于提高制劑產(chǎn)品質(zhì)量，減少毒副作用，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C231/24GK102382007SQ20111028129
公開(kāi)日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2011年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月20日
發(fā)明者廖愛(ài)國(guó) 申請(qǐng)人:海南美大制藥有限公司