專利名稱：一種3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物的化學合成方法。
背景技術(shù)：
3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮類化合物是一類具有良好生物活性和藥理活性的化合物，廣泛應用于農(nóng)藥、醫(yī)藥的合成，具有很高的實用價值，其衍生物在抗癌、消炎、治療血液疾病等方面發(fā)揮著積極作用。現(xiàn)有技術(shù)中，有的(如Angew. Chem. Int. Ed. 2011,50,7620)用分子內(nèi)環(huán)化反應來合成3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生化合物，該方法是利用金屬鈀催化劑構(gòu)造成環(huán)結(jié)構(gòu)， 對反應底物的結(jié)構(gòu)的要求嚴格且難以獲得，且所用催化劑比較昂貴。有的(如J.Am. Chem. Soc. 2004，126，12888 和 Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010，20，3103)用有機金屬試劑(如格氏試劑或有機鋰試劑)作為芳基化試劑合成3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮類化合物，該方法是利用有機金屬試劑較強的親核性，但是由于有機金屬試劑的毒性和對官能團的限制，以及對空氣和水的敏感等缺點都限制著這種方法的廣泛使用。針對以上所考慮到的不利因素，因此對現(xiàn)有的方法進行改進，開發(fā)一種高效、廉價、方便的3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物合成方法具有很大的經(jīng)濟效益和社會效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種工藝合理、低毒性、反應條件溫和、反應收率高和產(chǎn)品質(zhì)量好的3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物的化學合成方法。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案—種結(jié)構(gòu)如式(I)所示的3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物的合成方法，所述方法包括下列步驟以結(jié)構(gòu)如式(II)所示的靛紅類化合物和結(jié)構(gòu)如式(III)所示的芳基硼酸為原料，在銅催化劑、含氮雙齒配體和堿性化合物的存在下在惰性有機溶劑中充分反應，反應結(jié)束后反應液經(jīng)分離純化得到所述的3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物；所述的銅催化劑選自下列一種或任意幾種的組合三氟甲磺酸銅、乙酰丙酮銅、醋酸銅、碘化亞銅、溴化銅、氟化銅、氯化銅；
權(quán)利要求
1. 一種結(jié)構(gòu)如式(I)所示的3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物的合成方法，所述方法包括下列步驟以結(jié)構(gòu)如式(II)所示的靛紅類化合物和結(jié)構(gòu)如式(III)所示的芳基硼酸為原料，在銅催化劑、含氮雙齒配體和堿性化合物的存在下在惰性有機溶劑中充分反應，反應結(jié)束后反應液經(jīng)分離純化，得到所述的3-羥基-3-苯基吲哚-2-酮衍生物；所述的銅催化劑選自下列一種或任意幾種的組合三氟甲磺酸銅、乙酰丙酮銅、醋酸銅、碘化亞銅、溴化銅、氟化銅、氯化銅；
2.如權(quán)利要求1所述的3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物的合成方法，其特征在于 所述的R1為下列之一氫、Cl C8的烷基、Cl C8的烷氧基、鹵素；所述的R2為下列之一 =Cl C8的烷基、烯丙基、芐基、苯丙基。
3.如權(quán)利要求1或2所述的3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物的合成方法，其特征在于所述的含氮雙齒配體選自下列之一一水鄰菲啰啉、4，7_ 二甲基鄰菲啰啉、聯(lián)吡啶、4， 4，- 二甲基-2，2’ -聯(lián)吡啶。
4.如權(quán)利要求1或2所述的3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物的合成方法，其特征在于所述的堿性化合物選自下列一種或任意幾種的組合碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、磷酸鉀、氟化鉀、氯化鉀、氟化鋰、溴化鋰、醋酸鈉、叔丁醇鉀、三乙胺、烏洛托品。
5.如權(quán)利要求1或2所述的3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物的合成方法，其特征在于所述惰性有機溶劑選自下列一種或任意幾種的組合C1 C8的烷烴類、鹵代烴類、N， N，- 二甲基酰胺類、酯類、醇類、醚類、酮類、腈類溶劑。
6.如權(quán)利要求1或2所述的3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物的合成方法，其特征在于所述的銅催化劑為三氟甲磺酸銅或乙酰丙酮銅；所述的含氮雙齒配體為一水鄰菲啰啉；所述的堿性化合物為一水氫氧化鋰；所述的惰性有機溶劑為二氯甲烷。
7.如權(quán)利要求1或2所述的3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物的合成方法，其特征在于所述靛紅類化合物與芳基硼酸、銅催化劑、含氮雙齒配體以及堿性化合物的投料摩爾比為1.0 1.0 6.0 0.01 1.0 0.01 1.0 1. 0 5. 0 ；所述惰性有機溶劑的質(zhì)量用量為所述靛紅類化合物質(zhì)量的1 35倍。
8.如權(quán)利要求1或2所述的3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物的合成方法，其特征在于所述靛紅類化合物、芳基硼酸、銅催化劑、含氮雙齒配體以及堿性化合物的投料摩爾比為1.0 2.0 4.0 0.05 0.1 0. 05 0. 1 2. 0 3. 5 ；所述惰性有機溶劑的質(zhì)量用量為所述靛紅類化合物質(zhì)量的15 25倍。
9.如權(quán)利要求1或2所述的3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物的合成方法，其特征在于所述反應在30 150°C的溫度條件下進行。
10.如權(quán)利要求9所述的3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物的合成方法，其特征在于 反應溫度為45 100°C，反應時間為M 48h。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種結(jié)構(gòu)如式(I)所示的3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物的合成方法，所述方法包括下列步驟以結(jié)構(gòu)如式(II)所示的靛紅類化合物和結(jié)構(gòu)如式(III)所示的芳基硼酸為原料，在銅催化劑、含氮雙齒配體和堿性化合物的存在下在惰性有機溶劑中充分反應，反應結(jié)束后反應液經(jīng)分離純化，得到所述的3-羥基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物；所述的銅催化劑選自下列一種或任意幾種的組合三氟甲磺酸銅、乙酰丙酮銅、醋酸銅、碘化亞銅、溴化銅、氟化銅、氯化銅。本發(fā)明具有較大的實施價值和社會經(jīng)濟效益。
文檔編號C07D209/38GK102432523SQ20111028214
公開日2012年5月2日 申請日期2011年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月21日
發(fā)明者劉妙昌, 吳華悅, 張吉磊, 陳久喜, 高文霞 申請人:溫州大學