專利名稱：3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯的工業(yè)化制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯制備方法。但是到目前為止并沒有有效的制備這一產(chǎn)品的工業(yè)工業(yè)化制備方法。
背景技術(shù)：
目前為止，關(guān)于3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯的制備與純化的文獻(xiàn)報道很少，僅有一篇文獻(xiàn)報道，里面介紹了兩種方法。
方法一以5-溴煙酸乙酯和頻哪醇硼酸酯為起始原料，3% mol PdCl2 (dppf )做催化劑，在80 °C反應(yīng),反應(yīng)完后有機(jī)溶劑萃取得到產(chǎn)品(Tfe/V Synthetic communications, 38:2775-2781,2008)。如下所示文獻(xiàn)合成路線1:
權(quán)利要求
1.一種3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯的工業(yè)化制備方法，包括以下步驟以5-溴煙酸乙酯和頻哪醇硼酸酯為原料，通過鈴木偶聯(lián)反應(yīng)得到3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯，其特征是還包括后處理步驟，所述后處理為反應(yīng)液通過硅藻土過濾，濾液中加入水和甲基叔丁基醚，靜置分層，水層用甲基叔丁基醚提取一次，合并有機(jī)相，有機(jī)相用食鹽水和水各洗一次，濃縮有機(jī)相，正庚烷置換甲基叔丁基醚，濃縮液析晶得到固體，過濾，干燥得到目標(biāo)產(chǎn)物3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯的工業(yè)化制備方法，其特征是濃縮液的體積為有機(jī)相體積的1/Γ1/2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯的工業(yè)化制備方法，其特征是所述的濃縮液析晶條件為(T10 °C析晶4 6h。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯的工業(yè)化制備方法。本發(fā)明主要解決了現(xiàn)有合成方法后處理工藝復(fù)雜，提取溶劑乙醚危險性高，重結(jié)晶產(chǎn)率低(~30%)的技術(shù)問題。本發(fā)明以常規(guī)易得的5-溴煙酸乙酯和頻哪醇硼酸酯為原料，經(jīng)過鈴木偶聯(lián)反應(yīng)(Suzuki Reaction)得到3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯，后處理為反應(yīng)液通過硅藻土過濾，濾液中加入水和甲基叔丁基醚，靜置分層，水層用甲基叔丁基醚提取一次，合并有機(jī)相，有機(jī)相用食鹽水和水各洗一次，濃縮有機(jī)相，正庚烷置換甲基叔丁基醚，濃縮液析晶得到固體，過濾，干燥得到目標(biāo)產(chǎn)物3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯。本發(fā)明的產(chǎn)品3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯是藥物化學(xué)中重要的常用中間體。
文檔編號C07F5/02GK103012451SQ201110282779
公開日2013年4月3日 申請日期2011年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月22日
發(fā)明者彭桂生, 李忠波, 徐同玉, 陳晶, 郭勁松, 于慶, 陳民章, 唐蘇翰 申請人:上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司, 上海合全藥業(yè)有限公司