專利名稱：一種伊馬胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種藥物中間體的制備方法，特別是涉及一種抗癌藥物甲磺酸伊馬替尼中間體伊馬胺的合成方法，該中間體經(jīng)兩步即可合成甲磺酸伊馬替尼。
背景技術(shù)：
伊馬胺是生產(chǎn)抗腫瘤藥物甲磺酸伊馬替尼的一種重要中間體，甲磺酸伊馬替尼是 (Imatinib Mesilate)是瑞士諾華公司研制的一種治療慢性骨髓性白血病和抗腫瘤的新型藥物。2001年5月，甲磺酸伊馬替尼以其具有的創(chuàng)造性的抗腫瘤機(jī)制獲得了美國FDA的特快審批，并在2002年在我國上市。目前國內(nèi)生產(chǎn)伊馬胺的技術(shù)主要采用歐洲專利EP564409公開的伊馬胺的制備方法以N- (2-甲基-5-硝基苯)-4-(3-吡啶-2-嘧啶)胺為主原料，采用鈀炭氫化反應(yīng)21 小時(shí)，濾除固體不溶物，減壓蒸出溶劑，經(jīng)二氯甲烷萃取后分離得到伊馬胺。但是此方法存在反應(yīng)周期長，反應(yīng)收率低，且采用鈀炭等貴金屬催化劑，需要二氯甲烷等有機(jī)溶劑萃取， 生產(chǎn)成本高的缺點(diǎn)。另外，陳娜等報(bào)道了采用鐵粉還原的方法，但是此方法存在水合胼用量大，一般過量15 20倍，反應(yīng)時(shí)間長，后處理需要二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，生產(chǎn)成本高缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種工藝簡單，反應(yīng)周期短，成本低廉，收率高，產(chǎn)品性能穩(wěn)定的伊馬胺的合成方法。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明是一種伊馬胺的制備方法，其特點(diǎn)是它以N-Q-甲基-5-硝基苯)-4-(3-吡啶-2-嘧啶)胺為主原料，利用復(fù)合催化劑，在50 100 °C、適量溶劑條件下，滴加適量水合胼，合成伊馬胺；反應(yīng)液過濾固體不溶物，蒸除溶劑后，直接水洗即得伊馬胺；
所述的復(fù)合催化劑為活性炭、六水合三氯化鐵和六水合三氯化鋁組成的混合物；且活性炭六水合三氯化鐵六水合三氯化鋁N42-甲基-5-硝基苯)-4-(3-吡啶-2-嘧啶) 胺的質(zhì)量比為2 20: 2 20: 1:155 620;
或者，所述的復(fù)合催化劑為活性炭、六水合三氯化鐵、六水合三氯化鋁和二水氯化銅組成的混合物，且活性炭六水合三氯化鐵六水合三氯化鋁二水氯化銅N-(2-甲基-5-硝基苯)-4-(3-吡啶-2-嘧啶)胺的質(zhì)量比為2 20:2 20:1:0. 5 4:155 620 ； 所述的六水合三氯化鋁與水合胼的質(zhì)量比為1:60 250。本發(fā)明方法的反應(yīng)路線如下
權(quán)利要求
1.一種伊馬胺的制備方法，其特征在于它以N-Q-甲基-5-硝基苯)-4-(3-批啶-2-嘧啶)胺為主原料，利用復(fù)合催化劑，在50 100 °C、適量溶劑條件下，滴加適量水合胼，合成伊馬胺；反應(yīng)液過濾固體不溶物，蒸除溶劑后，直接水洗即得伊馬胺；所述的復(fù)合催化劑為活性炭、六水合三氯化鐵和六水合三氯化鋁組成的混合物；且活性炭六水合三氯化鐵六水合三氯化鋁N42-甲基-5-硝基苯)-4-(3-吡啶-2-嘧啶) 胺的質(zhì)量比為2 20: 2 20: 1:155 620;或者，所述的復(fù)合催化劑為活性炭、六水合三氯化鐵、六水合三氯化鋁和二水氯化銅組成的混合物，且活性炭六水合三氯化鐵六水合三氯化鋁二水氯化銅N-(2-甲基-5-硝基苯)-4-(3-吡啶-2-嘧啶)胺的質(zhì)量比為2 20:2 20:1:0. 5 4:155 620 ；所述的六水合三氯化鋁與水合胼的質(zhì)量比為1:60 250。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于所述的溶劑選自甲醇、甲苯、乙醇、乙腈、氯仿、異丙醇、正丁醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述制備方法，其特征在于所述的六水合三氯化鋁與溶劑的質(zhì)量比為1:1000 5000。
全文摘要
本發(fā)明是一種伊馬胺的制備方法，其特征在于它以N-(2-甲基-5-硝基苯)-4-(3-吡啶-2-嘧啶)胺為主原料，利用復(fù)合催化劑，在50～100℃、適量溶劑條件下，滴加適量水合肼，合成伊馬胺；反應(yīng)液過濾固體不溶物，蒸除溶劑后，直接水洗即得伊馬胺。本發(fā)明以活性炭、六水合三氯化鐵、六水合三氯化鋁、二水合二氯化銅復(fù)合催化劑催化合成伊馬胺。本發(fā)明方法具有產(chǎn)品收率高，生產(chǎn)成本低，操作簡便，反應(yīng)時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D401/04GK102485719SQ20111030239
公開日2012年6月6日 申請(qǐng)日期2011年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月9日
發(fā)明者張久彥, 王富干, 賈月存 申請(qǐng)人:連云港盛和生物科技有限公司