專(zhuān)利名稱(chēng)：作為新陳代謝調(diào)節(jié)劑的稠合芳基和雜芳基衍生物以及預(yù)防和治療與其相關(guān)的病癥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是為 關(guān)于葡萄糖代謝調(diào)節(jié)劑的特定稠合芳基和雜芳基衍生物。因此，本發(fā)明的化合物用于預(yù)防或治療代謝紊亂和其并發(fā)癥，例如糖尿病和肥胖癥。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種折磨世界范圍內(nèi)超過(guò)1億人口的嚴(yán)重疾病。在美國(guó)，有超過(guò) 12，000, 000糖尿病患者，并且每年有600，000新診斷病例。糖尿病是特征為導(dǎo)致高血糖的葡萄糖原狀穩(wěn)定異常(abnormal glucose homeostasis)的一類(lèi)病癥的診斷術(shù)語(yǔ)。糖尿病有許多類(lèi)型，但最常見(jiàn)的兩種是I型糖尿病 (也稱(chēng)為胰島素依賴(lài)型糖尿病或IDDM)和II型糖尿病(也稱(chēng)為非胰島素依賴(lài)型糖尿病或 NIDDM)。不同類(lèi)型糖尿病的病原也不一樣；然而每個(gè)糖尿病患者有兩樣癥狀相同肝臟葡萄糖生產(chǎn)過(guò)剩和較少能力或沒(méi)有能力將葡萄糖從血液轉(zhuǎn)移到細(xì)胞中，在細(xì)胞中葡萄糖成為身體的初級(jí)燃料。沒(méi)有患糖尿病的人依賴(lài)胰島素，即一種胰腺產(chǎn)生的激素將葡萄糖從血液轉(zhuǎn)移到身體細(xì)胞中。然而糖尿病患者不產(chǎn)生胰島素或者不能有效使用他們產(chǎn)生的胰島素；因此他們不能將葡萄糖移入其細(xì)胞中。葡萄糖積聚在血液中造成稱(chēng)作高血糖癥的癥狀，并且隨時(shí)間推移會(huì)造成嚴(yán)重的健康問(wèn)題。糖尿病是一種具有相關(guān)性新陳代謝、脈管及神經(jīng)病病變分支的綜合癥。所述代謝綜合癥一般特征為高血糖癥，包含由沒(méi)有或顯著減少的胰島素分泌和/或無(wú)效胰島素作用所引起的碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)新陳代謝變化。所述脈管綜合癥由導(dǎo)致心血管、視網(wǎng)膜和腎臟并發(fā)癥的血管異常組成。外周和自主神經(jīng)系統(tǒng)異常也是糖尿病綜合癥的一部分。占糖尿病患病人數(shù)約5%到10%的IDDM患者不產(chǎn)生胰島素并因此必須注射胰島素來(lái)保持其血糖水平正常。IDDM特征為產(chǎn)生胰島素的胰腺β細(xì)胞受破壞所引起的內(nèi)源性胰島素生成含量低下或檢測(cè)不到，所述特征最容易將IDDM與NIDDM區(qū)分開(kāi)來(lái)。曾稱(chēng)作青少年型糖尿病的IDDM同樣侵襲青年和老人。約90%到95%糖尿病患者患有II型糖尿病(或NIDDM)。NIDDM患者產(chǎn)生胰島素，但其體內(nèi)的細(xì)胞有胰島素抗性所述細(xì)胞不適當(dāng)響應(yīng)激素，因此葡萄糖積聚在其血液中。 NIDDM特征為內(nèi)源性胰島素產(chǎn)生與胰島素需求之間相對(duì)不均衡，導(dǎo)致較高血糖水平。與 IDDM相反，NIDDM總存在一些內(nèi)源性胰島素產(chǎn)生；許多NIDDM患者具有正常或甚至較高的血液胰島素水平而其它NIDDM患者產(chǎn)生的胰島素不足(Rotwein，R等人N Engl J Med308，65-71(1983))。多數(shù)被診斷患有NIDDM的人在30歲或更老，并且半數(shù)新病例在55歲和更老。與白人和亞洲人相比，NIDDM在美國(guó)原住民、美國(guó)黑人、拉丁美洲人和西班牙裔人中更普遍。此外，發(fā)病可為隱襲性或甚至是臨床上不明顯的，從而使診斷很困難。NIDDM的最初致病病灶仍未明許多人提出外周組織的最初胰島素抗性為初始事件。遺傳疫學(xué)研究支持這個(gè)觀點(diǎn)。同樣，已有主張胰島素分泌異常為NIDDM的最初缺陷。有可能兩種現(xiàn)象都為所述疾病過(guò)程的重要組成部分(Rimoin，D L等人Emery and Rimoin' s Principles and Practice of Medical Genetics 第 3 版 1 1401—1402(1996))。

許多NIDDM患者有久坐的生活方式而且身材肥胖，他們的體重比針對(duì)其身高和體格所推薦的重量多出約20%。此外，肥胖癥的特征是高胰島素血癥和胰島素抗性(NIDDM也具有的特征)、高血壓及動(dòng)脈粥樣硬化。肥胖癥和糖尿病是工業(yè)化社會(huì)中最常見(jiàn)的人類(lèi)健康問(wèn)題。工業(yè)化國(guó)家中三分之一的人口至少超重20 %。在美國(guó)，肥胖人口的百分比已從七十年代末的25 %增長(zhǎng)至九十年代初的33%。肥胖癥是NIDDM最重要的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。肥胖癥的定義各異，但一般而言體重超過(guò)針對(duì)他/她身高和體格所推薦的重量至少20%就認(rèn)為該患者是肥胖的。超重30%的患者罹患NIDDM的風(fēng)險(xiǎn)增至三倍，并且四分之三的NIDDM患者超重。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人類(lèi)中，肥胖癥作為熱量攝取與能量消耗間失衡的結(jié)果與胰島素抗性和糖尿病高度相關(guān)。然而，肥胖癥-糖尿病綜合癥所涉及的分子機(jī)制仍不清楚。肥胖癥早期發(fā)展過(guò)程中，增加胰島素分泌可平衡胰島素抗性并保護(hù)患者免于高血糖癥(le Stimff， 等人Diabetes43，696-702 (1989))。然而幾十年后，β細(xì)胞功能退化并且約20 %肥胖人群會(huì)罹患非胰島素依賴(lài)型糖尿病(Pederson，P Diab Metab Rev 5，505-509 (1989))及 (Brancati，F(xiàn) L 等人 Arch Intern Med 159,957-963 (1999)) 鑒于肥胖癥在當(dāng)代社會(huì)中流行，其已因此成為NIDDM的首要風(fēng)險(xiǎn)因素(Hill，J 0等人Science 280,1371-1374 (1998)) 然而，使一部分患者易于對(duì)脂肪堆積作出反應(yīng)而改變胰島素分泌的因素仍未可知。將某個(gè)人分類(lèi)為超重還是肥胖一般可根據(jù)其體重指數(shù)(BMI)進(jìn)行判斷，所述體重指數(shù)由體重(kg)除以身高的平方(m2)來(lái)計(jì)算。因此BMI單位是kg/m2且有可能計(jì)算出與各年齡段最小死亡率有關(guān)的BMI范圍。超重定義為BMI在25-30kg/m2的范圍內(nèi)，而肥胖定義為BMI大于30kg/m2 (參看下表)。此定義存在的問(wèn)題是，其沒(méi)有將與脂肪相關(guān)的肌肉(脂肪組織)的體重比例考慮在內(nèi)。為說(shuō)明這個(gè)問(wèn)題，也可根據(jù)身體脂肪含量將肥胖定義為，男性和女性各大于25%和30%。按體重指數(shù)(BMI)將體重分級(jí)
權(quán)利要求
1. 一種化合物的水合物或溶劑化物，所述化合物具有如下分子式
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中 R5為-H，且R10 為-H。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中二為單鍵。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中Q為0。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中Q為S、S(O)、或S(0)2。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中K選自-CH2-、-CH2CH2-、和-CH(CH3) CH2-。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中K為鍵。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中A和B都為-CH2-。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中A為-CH2CH2-且B為-CH2-。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中A和B都為-CH2CH2-。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中A為-CH2-且B為-CH2CH2CH2-。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中E為CH且D為N-&。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中E為CH且D為Offi2。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中&為式(C)基團(tuán)
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中&為式(C)基團(tuán)
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中&為-C(O)OR24且Ii24為各自任選地被1至5個(gè)選自以下基團(tuán)的取代基取代的Ci_8烷基、C3_7環(huán)烷基、苯基、雜芳基、或雜環(huán)基CV4烷氧基、C1^7烷基、C1^4烷基磺?；?、氨基、羰-Cu-烷氧基、羧基、氰基、c3_7環(huán)烷基、C2_8 二烷基氨基、C1^4鹵烷氧基、CV4鹵烷基、鹵素、雜芳基、雜環(huán)基、羥基、苯基、苯氧基和-SO3H, 其中所述Ci_7烷基、苯基和苯氧基各自任選地被1至5個(gè)選自氨基、CV4鹵烷氧基和雜環(huán)基的取代基取代。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中&為-C(O)OR24且Ii24為各自任選地被1至5個(gè)選自以下基團(tuán)的取代基取代的CV8烷基或C3_7環(huán)烷基(V4烷氧基、Cp7烷基、 (V4烷基磺?；?、羧基、氰基、c3_7環(huán)烷基、c2_8 二烷基氨基、CV4鹵烷氧基、C1^4鹵烷基、鹵素、 雜芳基、雜環(huán)基、羥基、苯基、苯氧基、和-so3H。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中&為-C(0) OR24且R24為CV8烷基或c3_7環(huán)烷基，其中所述C3_7環(huán)烷基任選地被1至5個(gè)選自以下基團(tuán)的取代基取代(V4烷氧基、Ci_7烷基、羧基、c2_8 二烷基氨基、和鹵素。
19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中&為-C(0) OR24且R24為CV8烷基或c3_7環(huán)烷基。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中&為-C(O)OR24且Ii24為各自任選地被1至5個(gè)選自以下基團(tuán)的取代基取代的Ci_8烷基、C3_7環(huán)烷基、苯基、雜芳基或雜環(huán)基C2_6烯基、C1^4烷氧基、CV7烷基、C1^4烷基磺酰基、氨基、羰-Ch6-烷氧基、羧基、氰基、c3_7環(huán)烷基、C2-8 二烷基氨基、CV4鹵烷氧基、Ch鹵烷基、鹵素、雜芳基、雜環(huán)基、羥基、苯基、苯氧基、和-SO3H,其中所述CV7烷基、苯基、和苯氧基各自任選地被1至5個(gè)選自氨基、C1^4鹵烷氧基、和雜環(huán)基的取代基取代。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中&為-C(O)OR24且Ii24為各自任選地被1至5個(gè)選自以下基團(tuán)的取代基取代的CV8烷基、雜芳基或雜環(huán)基H、C1^4烷氧基、CV7 烷基、氨基、羧基、鹵素、雜芳基、羥基、苯氧基和-SO3H,其中所述烷基和苯氧基各自任選地被1至5個(gè)選自氨基、Cy鹵烷氧基、和雜環(huán)基的取代基取代。
22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中Ar1為任選地被隊(duì)3、R14,R15, R16和 R17取代的苯基；其中R13選自=CV6?；酋０坊?、C1^4烷氧基、C1^8烷基、CV4烷基氨基、C1^6烷基羧酰胺基、CV4烷基磺酰胺基、CV4烷基磺?；?、Cy烷硫基、氨基、氨基甲酰亞氨基、羧酰胺基、羧基、 氰基、c2-6 二烷基氨基、CV4鹵烷基、鹵素、雜環(huán)基、雜環(huán)基-氧基、雜環(huán)基-羰基、雜芳基、雜芳基羰基和磺酰胺基，且其中所述CV6?；酋０坊?、CV4烷氧基、CV8烷基、Cy烷基氨基、Ch烷基磺酰胺基、 (V4烷基磺?；1^4烷硫基、氨基甲酰亞氨基、c2_6 二烷基氨基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-羰基和雜芳基各自任選地被1至5個(gè)獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基取代(V6?；酋０坊V4烷氧基、C1^7烷基、C1^4烷基羧酰胺基、C1^4烷基磺?；?、羧基、c3_7環(huán)烷氧基、c2_6 二烷基氨基、c2_6 二烷基羧酰胺基、雜芳基、雜環(huán)基、羥基、苯基和膦酰氧基，且其中所述CV7烷基和Cy烷基羧酰胺基各自任選地被1至5個(gè)選自Cy烷氧基和羥基的取代基取代；且R14、R15, R16和R17各自獨(dú)立選自烷氧基、CV8烷基、Cy烷基羧酰胺基、C1^4烷基磺酰胺基、C1^4烷基磺?；?、CV4烷硫基、羧酰胺基、氰基、C1^4鹵烷基、和鹵素。
23.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中Ar1為任選地被隊(duì)3、R14,R15, R16和 R17取代的苯基；其中R13選自=CV6?；酋０坊?、C1^4烷氧基、C1^8烷基、CV4烷基氨基、C1^6烷基羧酰胺基、CV4烷基磺酰胺基、CV4烷基磺?；?、Cy烷硫基、氨基甲酰亞氨基、羧酰胺基、羧基、氰基、 c2-6 二烷基氨基、鹵素、雜環(huán)基、雜環(huán)基-氧基、雜環(huán)基-羰基、雜芳基、雜芳基羰基、和磺酰胺基，且其中所述CV4烷氧基、CV8烷基、CV4烷基氨基、Ch6烷基羧酰胺基、Cy烷基磺酰胺基、 (V4烷基磺?；1^4烷硫基、氨基甲酰亞氨基、c2_6 二烷基氨基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-羰基和雜芳基各自任選地被1至5個(gè)獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基取代(V6?；酋０坊V4烷氧基、C1^7烷基、C1^4烷基羧酰胺基、CV4烷基磺?；?、羧基、c2_6 二烷基氨基、c2_6 二烷基羧酰胺基、雜芳基、雜環(huán)基、羥基、苯基和膦酰氧基，且其中所述Ci_7烷基和Cy烷基羧酰胺基各自任選地被1至5個(gè)選自Ci_4烷氧基和羥基的取代基取代；且R14、R15, R16和R17各自獨(dú)立選自烷氧基、CV8烷基、Cy烷基羧酰胺基、C1^4烷基磺酰胺基、C1^4烷基磺?；V4烷硫基、羧酰胺基、氰基和鹵素。
24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中Ar1為任選地被隊(duì)3、R14,R15, R16和 R17取代的苯基；其中R13選自=CV6?；酋０坊1^4烷氧基、C1^8烷基、CV4烷基氨基、C1^6烷基羧酰胺基、(V4烷基磺酰胺基、(V4烷基磺?；?、烷硫基、氨基甲酰亞氨基、羧酰胺基、羧基、氰基、 C2-6 二烷基氨基、鹵素、雜環(huán)基、雜環(huán)基-氧基、雜環(huán)基-羰基、雜芳基、雜芳基羰基和磺酰胺基，且其中所述CV4烷氧基、CV8烷基、CV4烷基氨基、Ch6烷基羧酰胺基、Cy烷基磺酰胺基、 (V4烷基磺?；?V4烷硫基、氨基甲酰亞氨基、c2_6 二烷基氨基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-羰基、和雜芳基各自任選地被1至5個(gè)獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基取代CV6酰基磺酰胺基、CV4烷氧基、C1^7烷基、C1^4烷基羧酰胺基、CV4烷基磺?；?、羧基、c2_6 二烷基氨基、c2_6 二烷基羧酰胺基、雜芳基、雜環(huán)基、羥基、苯基、和膦酰氧基，且其中所述CV7烷基和Cy烷基羧酰胺基各自任選地被1至5個(gè)選自Cy烷氧基和羥基的取代基取代；且R14、R15> R16和R17各自獨(dú)立選自Cp8烷基和鹵素。
25.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中Ar1為任選地被隊(duì)3、R14,R15和R16 取代的吡啶基；其中R13選自CV6?；酋０坊?、C1^4烷氧基、C1^8烷基、C1^4烷基氨基、C1^6烷基羧酰胺基、CV4烷基磺酰胺基、CV4烷基磺酰基、Cy烷硫基、氨基、氨基甲酰亞氨基、羧酰胺基、羧基、 氰基、c2-6 二烷基氨基、鹵素、雜環(huán)基、雜環(huán)基-氧基、雜環(huán)基-羰基、雜芳基和磺酰胺基，且其中所述CV6酰基磺酰胺基、CV4烷氧基、CV8烷基、Cy烷基氨基、Ch烷基磺酰胺基、 烷基磺酰基、(V4烷硫基、氨基甲酰亞氨基、c2_6 二烷基氨基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-羰基和雜芳基各自任選地被1至5個(gè)獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基取代酰基磺酰胺基、Ci_4烷氧基、CV7 烷基、C1^4烷基羧酰胺基、C1^4烷基磺酰基、羧基、c3_7環(huán)烷氧基、c2_6 二烷基氨基、c2_6 二烷基羧酰胺基、雜芳基、雜環(huán)基、羥基、苯基和膦酰氧基，且其中所述CV7烷基和Cy烷基羧酰胺基各自任選地被1至5個(gè)選自Cy烷氧基和羥基的取代基取代；且R14、R15和R16各自獨(dú)立選自烷氧基、Ci_8烷基、Ci_4烷基羧酰胺基、C1^4烷基磺酰胺基、C1^4烷基磺酰基、CV4烷硫基、羧酰胺基、氰基和鹵素。
26.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中Ar1為任選地被隊(duì)3、R14,R15和R16 取代的吡啶基；其中R13選自而_6?；酋０坊?、CV4烷氧基、Ci_8烷基、Ci_4烷基氨基、CV4烷基磺?；?、 (V4烷硫基、氨基、c2_6 二烷基氨基、鹵素、雜環(huán)基、和磺酰胺基，且其中所述CV4烷氧基、CV8烷基、CV4烷基氨基、烷基磺?；?、C1^4烷硫基、c2_6 二烷基氨基、和雜環(huán)基各自任選地被1至5個(gè)獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基取代，CV6?；酋０坊?CV4烷氧基、C1^4烷基磺酰基、c3_7環(huán)烷氧基、雜芳基、羥基、苯基和膦酰氧基；且R14、R15和R16各自獨(dú)立選自烷氧基、Ci_8烷基、Ci_4烷基羧酰胺基、C1^4烷基磺酰胺基、C1^4烷基磺酰基、CV4烷硫基、羧酰胺基、氰基和鹵素。
27.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中Ar1為任選地被隊(duì)3、R14,R15和R16 取代的吡啶基，其中R13選自而_6?；酋０坊?、CV4烷氧基、Ci_8烷基、Ci_4烷基氨基、CV4烷基磺?；?、 (V4烷硫基、氨基、c2_6 二烷基氨基、鹵素、雜環(huán)基和磺酰胺基，且其中所述CV4烷氧基、CV8烷基、CV4烷基氨基、烷基磺?；1^4烷硫基、c2_6 二烷基氨基和雜環(huán)基各自獨(dú)立任選地被1至5個(gè)獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基取代酰基磺酰胺基、C1^4烷氧基、CV4烷基磺?；?、C3_7環(huán)烷氧基、雜芳基、羥基、苯基和膦酰氧基；且 R14、R15和R16各自獨(dú)立選自C^8烷基和鹵素。
28.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物具有如下分子式
29.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物分子式如式(H7)所示，其中
30.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物分子式如式(H7)所示，
31.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中A 和 B 都為-CH2CH2-； E 為 CH 二為單鍵； D 為 N-Ii2， K為鍵； Q為0;R5和R10都為H,R2為-C (0) 0 ，其中Ii24為CV8烷基或C3_7環(huán)烷基；Ar1為各自任選地被隊(duì)3、R14> R15> R16和R17取代的苯基、3-吡啶基或2-吡啶基； 其中R13選自=CV6酰基磺酰胺基、C1^4烷氧基、C1^8烷基、CV4烷基氨基、C1^6烷基羧酰胺基、CV4烷基磺酰胺基、CV4烷基磺?；i_4烷硫基、氨基甲酰亞氨基、羧酰胺基、羧基、氰基、 C2-6 二烷基氨基、鹵素、雜環(huán)基、雜環(huán)基-氧基、雜環(huán)基-羰基、雜芳基、雜芳基羰基和磺酰胺基，且其中所述CV4烷氧基、CV8烷基、CV4烷基氨基、Ch6烷基羧酰胺基、Cy烷基磺酰胺基、 (V4烷基磺?；1^4烷硫基、氨基甲酰亞氨基、c2_6 二烷基氨基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-羰基和雜芳基各自任選地被1至5個(gè)獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基取代(V6酰基磺酰胺基、CV4烷氧基、C1^7烷基、C1^4烷基羧酰胺基、CV4烷基磺酰基、羧基、c2_6 二烷基氨基、c2_6 二烷基羧酰胺基、雜芳基、雜環(huán)基、羥基、苯基和膦酰氧基，且其中所述CV7烷基和Cy烷基羧酰胺基各自任選地被1至5個(gè)選自Cy烷氧基和羥基的取代基取代，且R14、R15> R16和R17各自獨(dú)立為CH3或F。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的水合物或溶劑化物，其中&選自由以下基團(tuán)所組成的群組甲氧基羰基、乙氧基羰基、異丙氧基羰基、正丙氧基羰基、正丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、 異丁氧基羰基和正戊氧基羰基。
33.根據(jù)權(quán)利要求31所述的水合物或溶劑化物，其中R13選自氨磺?；⒁阴；被酋；?、丙?；被酋；?、丁?；被酋；?、戊?；被酋；?、甲磺?；?、乙磺酰基、丙-1-磺?；?、羥甲基、2-羥乙基、3-羥丙基、4-羥基-丁基、膦酰氧基甲基、2-膦酰氧基-乙基、3-膦酰氧基-丙基和4-膦酰氧基-丁基。
34.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (Al) 4-[1-(4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶甲酸叔丁酯；(A2) 4-[1-(4-甲磺酰基-苯基)-3-甲基-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-ι-甲酸叔丁酯；(A3)4-[l-(4-甲磺?；?苯基)-3，6_ 二甲基-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；(A4) 4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶甲酸異丁酯；(A5) 4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A6) 1-(4-甲磺酰基-苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶； (A7) {4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_吡啶-3-基-甲酮；(A8) (3-氟-苯基)-{4-[1-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A9) (1-叔丁基-5-甲基-IH-吡唑-4-基)-{4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并 [3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(AlO) (5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-{4-[U4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[34-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(Al4)呋喃-2-基-{4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(Al5) {4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(1-甲基-IH-吡咯-2-基)-甲酮；(Α16)2-{4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-I-基}-1-吡啶-3-基-乙酮；(Α17)2-{4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-I-基}-1-吡啶-2-基-乙酮；(Al8) {4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(5_甲基-吡啶-3-基)-甲酮，(Al9) {4-[1-(4-甲磺酰基-苯基)-1Η-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基甲基-吡啶-3-基)_甲酮；(A20) {4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(6_甲基-吡啶-3-基)-甲酮；(A21) {4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(5_甲基-異噁唑-3-基)-甲酮；(A22) 2- {4- [1- G-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-1-噻吩-2-基-乙酮；(A23)4-(1-芐基-吖丁啶-3-基氧基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3,4-d] 嘧啶，(Α25)1-{4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-I-基} -3，3- 二甲基-丁 -2-酮，(A26) {4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_吡嗪-2-基-甲酮；(A27) {4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(5_甲基-吡嗪-2-基)-甲酮；(A28) {4-[1-(4-甲磺酰基-苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_嘧啶-5-基-甲酮；(A29) {4-[1-(4-甲磺酰基-苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_噠嗪-4-基-甲酮；(A30) {4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_噻吩-2-基-甲酮；(A31) (3，4_ 二甲基-異噁唑-5-基)-{4-[1-(4_甲磺?；?苯基)-1Η_吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A32)3-叔丁氧基-1-{4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_丙-1-酮；(A33) (3-{4-[ 1-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基} -3-酮基-丙基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯；(A34) {4-[1-(4-甲磺酰基-苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(6_三氟甲基-吡啶-3-基)-甲酮；(A37) {4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌唆-1_基H4-甲基-[1，2，3]噻二唑-5-基)-甲酮；(A38) (3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-{4-[1-(4_甲磺?；?苯基)-1Η_吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A39) (2，5-二甲基-2!1-吡唑-3-基)-{4_[^4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A40) 1-{4-[1- (4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基} -2- (3-甲基-異噁唑-5-基)-乙酮；(A41)4-[l-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-硫代碳酸吡啶-4-基酰胺；(A45) 4- [1- (4- (2-甲磺酰基-乙基)-苯基]-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸叔丁酯，(A46)4-[l-(3，5-雙-三氟甲基-苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸叔丁酯，(A47) 3- [1- (4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]_吖丁啶甲酸異丙酯(A48)4-[l-(4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸丁酯，(A49) 4-[1-(4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸丙酯；(A50) 4-[1-(3-氟-苯基)-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁(A51) 4-[1-(2，4-二氟-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；(A60) {4-[1-(4_甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-環(huán)己基}-氨基甲酸叔丁酯，(A62) {4-[1-(4-甲磺酰基-苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(4_三氟甲基-吡啶-3-基)-甲酮；(A63)4-[l-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸環(huán)己酯；(A64) 4-[1-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸四氫-吡喃-4-基酯，(A65)4-[1-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸環(huán)戊酯；(A66)4-[l-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸四氫-呋喃-3-基酯；(A67)4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸四氫-呋喃-3-基酯(A68)4-[1-(4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸四氫-噻喃-4-基酯；(A69)4-[1-(4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸環(huán)丁酯；(A70) (6-叔丁基-吡啶-3-基)-{4-[1-{4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A74)4-[l-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸叔丁酯；(A79)4-{1-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-4-甲磺酰基-苯基]-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯；(A81)4-l-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3、4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸吡啶-3-基甲基酯，(A82)4-[1-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸2-吡啶-3-基-乙酯；(A83)4-[l-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸3-吡啶-3-基-丙酯(A84)4-[1-(4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸2-二甲氨基-乙酯；(A86)4-[1-O，5-二氟-苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；和(A89)4-[6-二甲氨基-1-(4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[34_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯。
35.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A94) 2- {4- [1- (2-氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-I-基} "I" (4-三氟甲氧基-苯基)-乙酮；(A95) 2- {4- [1- (2-氟-4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-I-基} "I" (3-氟-苯基)-乙酮；(A96) 2- {4- [1- (2-氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-I-基}-1-吡啶-2-基-乙酮；(A97) (2，5-二甲基-呋喃-3-基)-{4-[H4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A100)4-[l-(2-二甲氨基-4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；(A102)4-[l-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基硫基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；(A103)4-{2-[U4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；(A104)4-{2-[U4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-丙基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；(A105) 4- [1- (4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-亞磺酰基]-哌啶-ι-甲酸叔丁酯，(A106) 4- [1- (4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-磺?；鵠-哌啶-1-甲酸叔丁酯；(A107)4-[l-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3， 啶-ι-甲酸叔丁酯，(A108)4-[l-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3， 啶-ι-甲酸丁酯；(A109)4-[l-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3， 啶-1-甲酸2-甲氧基-乙酯；(Al 10) 4-[1-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3， 啶-1-甲酸3，3-二甲基-丁酯；(Al 11) 4-[1-(2-氟-4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3， 啶-1-甲酸4-甲基-戊酯，(Al 12) 4-[1-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3， 啶-1-甲酸環(huán)丙基甲酯；(Al 13) 4- [1- (2-氟-4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[-3，4_d]嘧啶-4-基硫基1]-哌啶-1-甲酸環(huán)丁基甲酯；(Al 14) 4-[1-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基硫基]-哌啶-1-甲酸2-環(huán)丙基-乙酯；(Al 15) (5-溴-呋喃-2-基)-{4-[1-(2-氟-4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d] 嘧啶-4-基硫基]-哌啶-1-基}-甲酮；(Al 16) {4-[1-(4-甲磺酰基-苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(5_嗎啉-4-基甲基-呋喃-2-基)-甲酮；(Al 17) 4- [1- (4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸戊酯；(Al 18) 4- [1- (4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸1-乙基-丙酯；(Al 19) 4- [1- (4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸2-乙基-丁酯；4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌 4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌 4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌 4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌 4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌 4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌(A120) 4- [1- (4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸環(huán)戊基甲酯，(A121) 4- [1- (4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸2-吡咯烷-1-基-乙酯，(A122) 4- [1- (4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸2-嗎啉-4-基-乙酯；(A123) 4- [1- (4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸乙酯；(A124) 4- [1- (4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸2，2_ 二甲基-丙酯；(A125) (5-丁基-吡啶-2-基)-{4-[1- -甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A129)4-[l-(2-氟-4-甲磺酰基-苯基-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A130)5'-氟-4-[1-(4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-3， 4，5，6_ 四氫-2H-[1，2']聯(lián)吡啶;(A131)4-[l-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-5'-甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2]聯(lián)吡啶；(A132)4-[l-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-6'-三氟甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2，]聯(lián)吡啶；(A135) (4-乙基-吡啶-2-基)-{4-[1-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-1Η_吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮，(A136) 1-(2-氟-4-甲磺酰基-苯基)-4-[1-(3-異丙基_[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-吡咯烷-3-基氧基]-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶；(A137) 1-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-4-[1-(3_異丙基_[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-哌啶-4-基氧基]-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶；(A139) (5-溴-吡啶-3-基)-{4-[1-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A140)3-[l-(2-氟-4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-吡咯烷-ι-甲酸叔丁酯；(A143) (6-氯-吡啶-3-基)-{4-[1- -甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(Al44) (5-氯-吡啶-3-基)-{4-[1- -甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮，(A145) {4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-(1-甲基-3-三氟甲基-IH-吡唑-4-基)-甲酮；(A146) O-氯-吡啶-4-基)-{4-[U4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A147) (4-羥基-3-甲氧基-苯基)-{4- [1- (4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A148) (4-氯-3-硝基-苯基)-{4-[U4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A149)l-{4-[l-G-甲磺酰基-苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-3_甲基-丁-1-酮；(A150) {4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(6_吡唑-1-基-吡啶-3-基)-甲酮；(A151) (2-羥基-吡啶-3-基)-{4-[144_甲磺酰基-苯基)-H-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A152) (5，6_ 二氯-吡啶-3-基)-{4-[1-(4_ 甲磺?；?苯基)-1Η_ 吡唑并[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮，(A153) (5-溴-吡啶-3-基)-{4-[H4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A154)5-{4-[U4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-羰基}_煙酸；(A155) (1H-咪唑-4-基)-{4- [ 1- (4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶~4~基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A156)3-[l-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯，(A157) {4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(6_吡咯烷-1-基-吡啶-3-基)-甲酮；(A158) (6-異丁氨基-吡啶-3-基)-{4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A159) (6-乙氨基-吡啶-3-基)-{4-[1- -甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A161) (6-異丙氨基-吡啶-3-基)-{4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A162) [6-(1-乙基-丙氨基)_吡啶-3-基]-{4-[1- -甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A163) {4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基} -[6-(1-丙基-丁氨基)-吡啶-3-基]-甲酮；(A164)5-芐氧基-2-{4-[l-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-羰基}-吡喃-4-酮；(A165)苯并[c]異噁唑-3-基-{4-[144-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A166) (4-氯-吡啶-2-基)-{4-[1-{4_甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A167) (4-碘-吡啶-2-基)-{4-[U4-甲磺?；?苯基)-1Η_吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(Α168)1-{4-[1-{4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_ 丁-2-酮；(A169)2-(5-溴-吡啶-3-基)-1-{4-[Η4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙酮；(A170) (6-氟-吡啶-2-基)-{4-[U4-甲磺酰基-苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A171) (5-氟-吡啶-2-基)-{4-[U4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A172) (6-氯-吡啶-2-基)-{4-[1- -甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A173) O-氯-5-氟-吡啶-3-基)-{4-[U4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮，(A175) {4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-(6_甲基-吡啶-2-基)-甲酮；(A176)5-{4-[U4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-羰基}_煙睛，(A177) {4-[1-(4-甲磺酰基-苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基甲氧基-吡啶-2-基)-甲酮，(A178) O-氟-吡啶-4-基)-{4-[U4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A179) (2-氟-吡啶-3-基)-{4-[U4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A180) (6-氟-吡啶-3-基)-{4-[1- -甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[34_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A181) {4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基甲氧基-噻吩-3-基)_甲酮；(A182)2-{4-[U4-甲磺酰基-苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-羰基}_吡喃-4-酮，(A183) (5-乙基-吡啶-2-基)-{4-[1-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A184) (4-乙氧基-苯基)_ {4-[1-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3,4-d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A185) {4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(5_吡啶-2-基-噻吩-2-基)-甲酮，(A186) (5-氨基-吡啶-2-基)-{4-[1- -甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮；(A187) (5-氨基-吡啶-2-基)-{4-[1-(2-氟-4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(A188) {4-[1-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-[5-(3-甲基-丁氨基)_吡啶-2-基]-甲酮； (A189) {4-[1-(2_氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(4_三氟甲氧基-苯基)-甲酮；(A190) (5-丁基-吡啶-2-基)-{4-[1-(2_氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基} _甲酮；(A191) (5-乙氨基-吡啶-2-基)-{4-[1-(2_氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基} _甲酮；(A192) {4-[1-(2_氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基} _ (5-異丙氧基甲基-吡啶-2-基)-甲酮；(A193) (4-二氟甲氧基-苯基)-{4-[1-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基} _甲酮；(A194) {4-[1-(2_氟-4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基} _ (5-異丙氧基-吡啶-2-基)-甲酮；(Α195)5-{4-[1-(4-甲磺酰基-苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-羰基}“吡啶-2-甲酸甲酉旨；(A196) {4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}_乙酸乙酯；(A197) {4-[1-(2_氟-4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-(3_三氟甲氧基-苯基)-甲酮；(A198) 1-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-4-[1- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑_5_基)-哌啶-4-基氧基]-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶；(八199)1-(4-氯-苯基)-2-{4-[1-(4_甲磺酰基-苯基)-1Η_吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_乙酮；(Α200)2-{4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-I-基} -I- (3-三氟甲基-苯基)-乙酮；(A201) 4- [1- (2-氟-4-甲磺?；?苯基)- IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]_5’ -異丙氧基-3，4，5，6-四氫-2!1-[1，2']聯(lián)吡啶；(A202) 1-(4-甲磺酰基-苯基)-4-[1-(4_三氟甲氧基-苯基)_哌啶_4_基氧基]-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶；(A203) 1-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-4- [1- (4-三氟甲氧基-苯基)_哌啶_4_基氧基]-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶；(A204) 1-(4-氯-3-甲基-苯基)-2- {4- [1- (4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙酮；(A205) 1-(3，4-二氯-苯基)-2-{4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_乙酮；(A206)5'-溴-4-[1-(4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-3， 4，5，6_ 四氫-2H-[1，2']聯(lián)吡啶;(A207) 1-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-4- [1- (3-三氟甲氧基-苯基)_哌啶_4_基氧基]-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶；(A208)4-[l-(4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-5'-三氟甲基-3，4，5，6-四氫-2!1-[1，2']聯(lián)吡啶; (A209) 1-(2,4- 二甲氧基-苯基)-2- {4- [1- (4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙酮；(A210) 1-(4- 二氟甲氧基-苯基)-2- {4- [1- (4-甲磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙酮；(A211) 1-(4- 二乙氨基-苯基)-2-{4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d] 嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙酮；(A212) (2-{4-[1-(2_氟-4-甲磺酰基-苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-基}-5_甲基-嘧啶-4-基)-二甲基-胺；(A213) 1-(2-氟-4-甲磺酰基-苯基)-4-[1-(5_甲基-4-吡咯烷-1-基-嘧啶-2-基)-哌啶-4-基氧基]-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；(A214)4-[l-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基硫基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯，(A215) 4-[1-(2-甲基-4-丙氨基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A216) 4-[1-(4-異丙氨基-2-甲基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A217)4-[l-(2-甲基-4-嗎啉-4-基-苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A218) 4- {1- [4- (2-甲氧基-乙氨基)-2-甲基-苯基]-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯，(A219)4-(l-{4-[(2-甲磺?；?乙基)_甲基-氨基]_2_甲基-苯基}-1Η_吡唑并 [3,4-d]嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A220)4-[l-(4-溴-苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A221)4-[l-(4-丙氨基-苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A222) 4- [1- (4-異丙氨基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A224)4-(l-{2-甲基-4-[(四氫-呋喃_2_基甲基)-氨基]-苯基}-IH-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯，(Α226)4-{1-[4-(2-二甲氨基-乙氨基)-2_甲基-苯基]-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A227) 4-[1-(4-嗎啉-4-基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A229) 4-[1-(2-氟-4-嗎啉-4-基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A230)4-[1-(2-氟-4-異丙氨基-苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異 丙酯；(A231)4-(l-{4-[(2-甲磺?；?乙基)-甲基-氨基]-苯基}-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；(Α232)4-{1-[4-(2-甲氧基-乙氨基)-苯基]-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯.(A233)4-(l-{4-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基]-苯基}-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯(A235)4-[l-(4-氨基-苯基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A237) 4- [1- (5-乙基-嘧啶-2-基)-哌啶-4-基硫基]-1-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；(A238) 1-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；(A239)4-[l-(2-氟-4-氨磺酰基-苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A240)4-[1-(2-氟-4-丙?；被酋；?苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A241)4-[1-(4-氰基-2-氟-苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A242) 1- (2，5- 二氟-4-甲氧基-苯基)-[4- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己氧基]-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；(A243)4-[l-(2，5-二氟-4-甲磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯，(A244)4-[l-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A245)4-[l-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯，(A246)4-[l-(2，5-二氟-4-氨磺?；?苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(A247)4-[1-(2-氟-4-羥基-苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A248) 3-氟-4- {4- [ 1- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑_5_基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基} -N-丙?；?苯磺酰胺；(A249) 3-氟-4- {4- [ 1- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑_5_基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}_芐腈；(A250) 3-氟-4-{4-[1-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶_4_基氧基]-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}-苯磺酰胺；(A251)l-(2，5- 二氟-4-甲磺酰基-苯基)-4-[1-(3_ 異丙基 _[1，2，4]噁二 唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；(A252)l-(4-氟-6-甲氧基- 吡啶-3-基)-4-[1-(3_ 異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；(A253) 4- [ 1- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-1- (6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶，(A254) 2，5- 二氟-4- {4- [ 1 - (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}-苯磺酰胺；(A255) 1- (2-氟-4-甲磺?；?苯基)-4- [4- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己氧基]-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；(A256)3-氟-4-{4-[4-(3-異丙基_[1，2，4]噁二唑_5_基)-環(huán)己氧基]-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-1-基} -N-丙酰基-苯磺酰胺；(八257)3-氟-4-{4-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑_5_基)-環(huán)己氧基]-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-1-基}_芐腈；(八258)3-氟-4-{4-[4-{3-異丙基-[1，2，4]噁二唑_5_基)-環(huán)己氧基]-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-1-基}_苯磺酰胺；(A259)l-(2，5- 二氟-4-甲磺?；?苯基)-4-[4-(3_ 異丙基 _[1，2，4]噁二 唑-5-基)-環(huán)己氧基]-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；(A260)l-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-4-[4-(3_ 異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己氧基]-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；(A261)4-[4-(3-異丙基_[1，2，4]噁二唑_5_基)-環(huán)己氧基]-1-(6-甲氧基_2_甲基-吡啶-3-基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；(A262) 2，5- 二氟-4- {4- [4- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己氧基]-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基}_苯磺酰胺，(A263)4-[l-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A264) 4-[1-(4-二氟甲氧基-2-氟-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯，(A265) 4-[1-(2-氟-4-三氟甲氧基-苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；(A266)4-[1-(2，5-二氟-4-甲氧基-苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯.(A267) 3-氟-4-{4-[1-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑_5_基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}_苯酚；(A268) 1-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-4-[1-(3_異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；(A269) 1- (4- 二氟甲氧基-2-氟-苯基)-4- [ 1- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；(A270) 1- (2-氟-4-三氟甲氧基-苯基)-4- [ 1- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；(A271)l-(2，5-二氟-4-甲氧基-苯基)-4-[1-(3_異丙基_[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；(八272)3-氟-4-{4-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑_5_基)-環(huán)己氧基]-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-1-基}_苯酚；(A273) 1- (2-氟-4-甲氧基-苯基)-4- [4- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑_5_基)-環(huán)己氧基]-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶，(A274) 1- (4- 二氟甲氧基-2-氟-苯基)-4- [4- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己氧基]-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；和(A275) 1- (2-氟-4-三氟甲氧基-苯基)-4- [4- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己氧基]-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶。
36.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (Al)4-[l-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯。
37.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A5)4-[l-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶甲酸異丙酯。
38.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A38) (3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-{4-[1-(4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[34_d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}_甲酮。
39.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A107)4-[l-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌啶-ι-甲酸叔丁酯。
40.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A129)4-[l-(2-氟-4-甲磺酰基-苯基-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯。
41.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A214)4-[l-(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-基硫基]-哌啶-1-甲酸異丙酯。
42.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A239)4-[l-(2-氟-4-氨磺?；?苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯。
43.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A241)4-[1-(4-氰基-2-氟-苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯。
44.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A249) 3-氟-4- {4- [ 1- (3-異丙基-[1，2，4]噁二唑_5_基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}_芐腈。
45.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合物或溶劑化物，其中所述化合物選自下列化合物 (A250) 3-氟-4-{4-[1-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑_5_基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}_苯磺酰胺。
46.一種醫(yī)藥組合物，其包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-45中任一權(quán)利要求所述的水合物或溶劑化物及一醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑。
47.一種制造醫(yī)藥組合物的方法，其包含將至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-45中任一權(quán)利要求所述的水合物或溶劑化物與一醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑混合。
48.一種根據(jù)權(quán)利要求1-45中任一權(quán)利要求所述的水合物或溶劑化物的用途，所述水合物或溶劑化物是用于制造用于預(yù)防或治療下列病癥的藥物1型糖尿病、II型糖尿病、不當(dāng)葡萄糖耐受性、胰島素抗性、高血糖癥、高脂血癥、高甘油三脂血癥、高膽固醇血癥、血脂異常或X綜合癥。
49.一種根據(jù)權(quán)利要求1-45中任一權(quán)利要求所述的水合物或溶劑化物的用途，所述水合物或溶劑化物是用于制造用于預(yù)防或治療II型糖尿病的藥物。
50.一種根據(jù)權(quán)利要求1-45中任一所述的水合物或溶劑化物的用途，所述水合物或溶劑化物是用于制造用于減少個(gè)體食物攝取的藥物。
51.一種根據(jù)權(quán)利要求1-45中任一所述的水合物或溶劑化物的用途，所述水合物或溶劑化物是用于制造用于誘發(fā)個(gè)體飽腹感的藥物。
52.一種根據(jù)權(quán)利要求1-45中任一所述的水合物或溶劑化物的用途，所述水合物或熔劑化物是用于制造用于控制或減少個(gè)體體重增加的藥物。
全文摘要
本發(fā)明是關(guān)于為新陳代謝調(diào)節(jié)劑的式(I)稠合芳基和雜芳基衍生物。因此，本發(fā)明的化合物用于預(yù)防或治療代謝紊亂和其并發(fā)癥，例如糖尿病和肥胖癥。
文檔編號(hào)C07D498/04GK102417508SQ20111031683
公開(kāi)日2012年4月18日 申請(qǐng)日期2004年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月14日
發(fā)明者任少君, 伊梅爾達(dá)·考爾德倫, 卡爾頓·R·塞奇, 格雷姆·森普爾, 比阿特麗斯·菲奧拉萬(wàn)蒂, 熊易峰, 羅伯特·M·瓊斯, 辛泳俊, 金·孫·卡洛琳·蔡 申請(qǐng)人:艾尼納制藥公司