專利名稱：一種紫杉醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域，具體的說涉及一種利用高效柱色譜及結(jié)晶技術(shù)從10DAXT轉(zhuǎn)化產(chǎn)物中分離高純紫杉醇的方法。
背景技術(shù)：
紫杉醇(I)是一類二萜化合物，作為臨床一線用藥而廣泛應(yīng)用于多種腫瘤的治療。目前，生產(chǎn)紫杉醇的途徑主要有:⑴從紅豆杉植物中直接提取紫杉醇K2)從紅豆杉屬植物中提取分離到具有紫杉醇母核結(jié)構(gòu)的化合物一10-去乙酰巴卡亭IIK簡寫10DAB，2)，再用化學(xué)方法半合成紫杉醇。
權(quán)利要求
1.一種紫杉醇的制備方法，將原料7-木糖-10-去乙酰紫杉醇經(jīng)過預(yù)處理轉(zhuǎn)化得到紫杉醇混合物，預(yù)處理步驟包括臭氧氧化、C-7位去木糖基反應(yīng)、C-1O位引入乙酰基反應(yīng)，其特征在于:將經(jīng)過預(yù)處理得到的紫杉醇混合物進行柱層析、重結(jié)晶步驟；具體如下: (1)臭氧氧化:7_木糖-10-去乙酰紫杉醇原料溶解在甲醇中，制成濃度為1-10mg/ml的溶液，然后通入臭氧，將原料中含有的雜質(zhì)10-去乙酰-7-木糖三尖杉寧堿氧化為極性更高的衍生物，便于最終產(chǎn)品的分離； (2)柱層析:將紫杉醇混合物采用硅膠柱層析進行分離，流動相為極性溶劑和非極性溶劑的混合溶劑，洗脫速度為1-2個柱體積/小時，洗脫液用量為5-15個柱體積； (3)重結(jié)晶:將柱層析收集的餾分，濃縮蒸干，溶解于甲醇中，制成濃度為0.03-1 g/ml溶液，然后向其中加入去離子水，加入去離子水的量為甲醇:去離子水=0.5: f 2:1，放置過夜，結(jié)晶產(chǎn)品經(jīng)過過濾后再減壓烘干，得紫杉醇純品。
2.按照權(quán)利要求1所述紫杉醇的制備方法，其特征在于:所述原料來源于紅豆杉屬植物，且原料中7-木糖-10-去乙酰紫杉醇含量在10%-80%之間，10-去乙酰-7-木糖紫杉醇C的含量為≤10%, 10-去乙酰-7-木糖三尖杉寧堿含量為0.2%-20%。
3.按照權(quán)利要求1所述紫杉醇的制備方法，其特征在于:所述步驟(I)中臭氧通入速度為每升反應(yīng)體系每小時通入臭氧量為0.1-10 g,反應(yīng)溫度10-40度,反應(yīng)時間為0.5-5 h。
4.按照權(quán)利要求1所述紫杉醇的制備方法，其特征在于:所述步驟(I)中紫杉醇混合物中紫杉醇的含量20%-80 %，紫杉醇C的含量≤10%，三尖杉寧堿的含量≤0.2%。
5.按照權(quán)利要求1所述紫杉醇的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中硅膠柱為動態(tài)軸向壓縮柱，硅膠粒度200-800目，徑高比1:1-1:5，裝柱壓力為5-30 Mpa，裝柱方式為干法或濕法裝柱，紫杉醇混合物樣品與硅膠的質(zhì)量比為1:20-1:200。
6.按照權(quán)利要求1所述紫杉醇的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中非極性溶劑為二氯甲烷，三氯甲烷，正己烷中一種或多種，極性溶劑為乙酸乙酯，甲醇中一種或多種。
7.按照權(quán)利要求1所述紫杉醇的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中紫杉醇純品的含量彡99.5%，其余單個雜質(zhì)含量均小于0.1%。
8.按照權(quán)利要求3所述紫杉醇的制備方法，其特征在于:所述步驟(I)中臭氧通入速度為每升反應(yīng)體系每小時通入臭氧量為2-10 g,反應(yīng)溫度15-35度,反應(yīng)時間為0.5-2.5 h。
9.按照權(quán)利要求5所述紫杉醇的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中硅膠柱為動態(tài)軸向壓縮柱，硅膠粒度300-400目，徑高比1:2-1:5，裝柱壓力為20-30 Mpa，裝柱方式為干法或濕法裝柱，紫杉醇混合物樣品與硅膠的質(zhì)量比為1:50-1:100。
全文摘要
本發(fā)明提供一種紫杉醇的制備方法，將原料7-木糖-10-去乙酰紫杉醇(10DAXT)經(jīng)過預(yù)處理轉(zhuǎn)化得到紫杉醇混合物(預(yù)處理步驟包括臭氧氧化、C-7位去木糖基反應(yīng)、C-10位引入乙酰基反應(yīng)等步驟)，將得到的紫杉醇混合物進行柱層析、重結(jié)晶等步驟得到紫杉醇純品，該方法是一種能有效分離來源于10DAXT的紫杉醇混合物的方法。本發(fā)明可以高效、廉價、環(huán)保的制備紫杉醇，為充分利用紅豆杉資源提供了一條適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的有效途徑。
文檔編號C07D305/14GK103087013SQ20111033219
公開日2013年5月8日 申請日期2011年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月28日
發(fā)明者楊凌, 杜遜甫, 劉興寶, 盛武林 申請人:中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所