專利名稱:鹽酸吉西他濱的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及合成方法,具體涉及一種鹽酸吉西他濱((+ )2 ‘_脫氧_2,2 ‘_ 二氟胞嘧啶鹽酸鹽)的合成方法。 鹽酸吉西他濱是細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物,主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞,即S期細(xì)胞,在一定條件下,可以阻止Gl期向S期的進(jìn)展,是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的最新一線較為安全有效的化療用藥,還可以用于治療胰腺癌。目前本產(chǎn)品的合成工藝存在收率低,純化難度高以及構(gòu)型易轉(zhuǎn)化等問(wèn)題,導(dǎo)致成本高,產(chǎn)量低,不利于批量生產(chǎn),不能滿足市場(chǎng)需求。本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸吉西他濱((+ )2 ‘_脫氧_2,2 ‘_ 二氟胞嘧啶鹽酸鹽)的合成方法,采用該合成方法可獲得較高的收率,GH-7單一構(gòu)型的獲得方法簡(jiǎn)單,便于操作,保持產(chǎn)品構(gòu)型相對(duì)恒定。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是該鹽酸吉西他濱((+ )2 ‘_脫氧_2,2 ‘_ 二氟胞嘧啶鹽酸鹽)具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.鹽酸吉西他濱的合成方法,其特征在于該鹽酸吉西他濱具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)式
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸吉西他濱的合成方法,其特征在于鹽酸吉西他濱的合成方法的步驟是
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸吉西他濱的合成方法,其特征在于鹽酸吉西他濱合成方法的具體步驟是第一步GH-2的合成將乙烷(IOL)、丙烷(IOL)、D_甘露醇(10KG,54. 9mol)、無(wú)水二氯化錫(10g,0. 05mol)加入到反應(yīng)鍋中;升溫至回流,反應(yīng)液1小時(shí)后澄清,繼續(xù)反應(yīng)0. 5小時(shí);冷卻降溫至25°C,加入吡啶(Uml)、醋酐(7ml),攪拌10分鐘;減壓蒸除溶劑,內(nèi)溫控制在700C以下;蒸干后在殘留液中加入二氯甲烷,攪拌30分鐘,放置過(guò)夜,得到GH-2溶液;第二天抽濾,濾液抽入GH-3反應(yīng)鍋;
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種鹽酸吉西他濱的合成方法,通過(guò)該合成方法獲得的鹽酸吉西他濱分子式是C9H11F2N3O4 HCl,分子量是299.66,CAS登記號(hào)是122111-03-9。該合成方法的收率高,GH-7單一構(gòu)型的獲得簡(jiǎn)單,便于操作,構(gòu)型保持相對(duì)恒定。
文檔編號(hào)C07H1/00GK102417533SQ201110334019
公開(kāi)日2012年4月18日 申請(qǐng)日期2011年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月28日
發(fā)明者王偉, 顧海成, 馬玉恒 申請(qǐng)人:江蘇正大清江制藥有限公司