專利名稱：一種r-(-)-2-乙酰胺基-3-甲氧基-n-芐基丙酰胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種手性藥物R-(-)-2-乙酰胺基-3-甲氧基-N-芐基丙酰胺的制備方法，特別涉及一種R-(-)_2-氨基-3-甲氧基-N-芐基丙酰胺-草酸鹽直接乙?；玫?R-(-)-2-乙酰胺基-3-甲氧基-N-芐基丙酰胺的方法。
背景技術(shù)：
R- (_) -2-乙酰胺基-3-甲氧基-N-芐基丙酰胺，如式I結(jié)構(gòu)所示，英文名稱 Lacosamide,中文名稱拉考沙胺(又名拉科酰胺)，是比利時UCB醫(yī)藥有限公司開發(fā)的第三代治療癲癇和神經(jīng)性疼痛的藥物，該藥已于2008年9月和2008年10月分別獲得歐盟委員會和美國食品藥物管理局(FDA)的批準(zhǔn)。該藥是一種具有良好耐受性且藥物相互作用低的新型廣譜抗癲癇藥物，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。R-(-)_2-氨基-3-甲氧基-N-芐基丙酰胺-草酸鹽如式II結(jié)構(gòu)所示，以鹽的形式存在；R-(-)-2-氨基-3-甲氧基-N-芐基丙酰胺如式III結(jié)構(gòu)所示，以游離氨形式存在，二者都是制備藥物L(fēng)acosamide的中間體；
I
權(quán)利要求
1.一種R- (-) -2-乙酰胺基-3-甲氧基-N-芐基丙酰胺的制備方法，其特征在于，式II 結(jié)構(gòu)的R-(_) -2-氨基-3-甲氧基-N-芐基丙酰胺-草酸鹽與乙?；噭┲苯右阴；磻?yīng)生成式I結(jié)構(gòu)的R-(-)_2-乙酰胺基-3-甲氧基-N-芐基丙酰胺；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的乙酰化試劑為乙酸酐、乙酰氯中的一種或者兩種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的乙?；磻?yīng)在乙酰氯或/和催化劑的作用下進(jìn)行，所述的催化劑為酸催化劑或者堿催化劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的酸催化劑為濃硫酸、對甲苯磺酸、甲基磺酸、丙基磺酸、丁基磺酸、苯磺酸、樟腦磺酸、氯化氫中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的堿催化劑為三乙胺、吡啶、甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基嗎啉、1，8_ 二氮雜二環(huán)[5. 4. 0] i^一烯-7、三亞乙基二胺、哌啶、喹啉、N，N- 二甲基苯胺、1，3- 二甲基咪唑烷酮、N-甲基四氫吡咯、四甲基胍、四甲基脲、二甲基吡啶中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的乙?；磻?yīng)的反應(yīng)溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、乙酸、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、 乙酸異丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、乙酸異戊酯、四氫呋喃、甲基四氫呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、丙酮、甲乙酮、丁酮、甲基異丁酮、4-甲基-2-戊酮、環(huán)己酮、戊烷、環(huán)己烷、正庚烷、辛烷、石油醚、苯、甲苯中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的乙酰化反應(yīng)的溫度為0°C 40 "C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的制備方法，其特征在于，所述的乙?；磻?yīng)的溫度為 10 25 。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的式II結(jié)構(gòu)的R-(-)_2-氨基-3-甲氧基-N-芐基丙酰胺-草酸鹽與乙?；噭┑哪柋葹? 0. 8 5。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述的式II結(jié)構(gòu)的R-(-)-2-氨基-3-甲氧基-N-芐基丙酰胺-草酸鹽與乙酰化試劑的摩爾比為1 1.5 2.5。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種R-(-)-2-乙酰胺基-3-甲氧基-N-芐基丙酰胺的制備方法，式II結(jié)構(gòu)的R-(-)-2-氨基-3-甲氧基-N-芐基丙酰胺-草酸鹽與乙?；噭┲苯右阴；磻?yīng)生成式I結(jié)構(gòu)的R-(-)-2-乙酰胺基-3-甲氧基-N-芐基丙酰胺，其反應(yīng)式如下本發(fā)明制備方法無需經(jīng)過堿處理過程，就可以得到高純度的乙?；a(chǎn)品，且采用的原料性質(zhì)穩(wěn)定，易精制，便于運(yùn)輸、儲存，非常適用于工業(yè)化生產(chǎn)，具有很好的經(jīng)濟(jì)效益，并具有廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號C07C231/14GK102424655SQ201110335620
公開日2012年4月25日 申請日期2011年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月28日
發(fā)明者俞迪虎 申請人:杭州迪克化工技術(shù)有限公司