專利名稱：一種對(duì)羥基肉桂酸的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明具體涉及一種對(duì)羥基肉桂酸的制備工藝。
背景技術(shù)：
對(duì)羥基肉桂酸(P-Hydroxycirmamic acid),又稱對(duì)香豆酸。廣泛存在于自然界植物中，尤其以豆科植物含量居多。對(duì)羥基肉桂酸廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、日用品、飼料等化工領(lǐng)域。在醫(yī)藥方面，大量研究表明，對(duì)羥基肉桂酸具有很強(qiáng)的生物活性，如抗氧化、抗腫瘤、 抗化療升白等作用，同時(shí)還是利眼的有效成分，其利膽作用與等量去氫氧酸相近，而且具有作用緩和持久的優(yōu)點(diǎn)，還可用作生產(chǎn)冠心病治療藥物可心定的中間體，以及用于制造局部麻醉劑、殺菌劑和止血藥等。對(duì)羥基肉桂酸是很重要的香精香料，同時(shí)還是一種強(qiáng)效的導(dǎo)電材料，近年來在液晶顯示器工藝中的應(yīng)用也被廣泛研究。近年來，國(guó)內(nèi)外還致力于將對(duì)羥基肉桂酸的研究擴(kuò)展到微生物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一細(xì)胞分化及端粒酶活性的影響，對(duì)子宮頸癌的抑制作用等。在將來，對(duì)羥基肉桂酸會(huì)越來越多得應(yīng)用到我們的生活中。以往的對(duì)羥基肉桂酸制備工藝主要有以下幾種
①天然提取法難度大、成本高，且產(chǎn)率極低；
②以往的合成工藝中采用對(duì)羥基苯甲醛與丙二酸為原料，按照Knoevenagel-doebner 反應(yīng)合成了對(duì)羥基肉桂酸，但收率低，收率僅為50% ；
③以對(duì)羥基苯甲醛和丙二酸、吡啶、哌啶在微波條件下進(jìn)行反應(yīng)，收率雖有提高，但是原材料的成本相應(yīng)提高，實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)較為復(fù)雜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種成本低、純度高、收率高、反應(yīng)時(shí)間短的對(duì)羥基肉桂酸的制備工藝。為達(dá)到上述目的本發(fā)明采取的技術(shù)方案是 一種對(duì)羥基肉桂酸的制備工藝，包括下述步驟
(1)在反應(yīng)容器中加入乙酸乙酯700ml，對(duì)羥基苯甲醛97.6g，攪拌，降溫；
(2)當(dāng)溫度降到10-30°C時(shí)開始加入甲醇鈉150g，控制溫度20-50°C，加入甲醇鈉后攪拌，在20— 50°C之間保溫；
(3)保溫結(jié)束后，加入水200-500ml，充分?jǐn)嚢瑁_始蒸餾，直至蒸餾到99°C；
(4)蒸餾結(jié)束后降溫到50°C以下，慢慢加入20%的液堿600ml，再加熱升溫到回流，保溫；保溫結(jié)束后降溫至60°C，開始慢慢滴加30%的鹽酸，調(diào)PH=1，降溫到40°C以下，過濾，洗滌，抽干、干燥；得對(duì)羥基肉桂酸成品。其中，(2)中保溫時(shí)間為8小時(shí)。其中，(3 )中攪拌時(shí)間為15-30分鐘。其中，(4)中保溫時(shí)間為2小時(shí)。本發(fā)明中，以對(duì)羥基苯甲醛為主要原料，以乙酸乙酯為溶劑，在甲醇鈉的催化下進(jìn)行反應(yīng)，以一步法的方式進(jìn)行試驗(yàn)和生產(chǎn)，反應(yīng)完畢將乙酸乙酯進(jìn)行回收利用，然后進(jìn)行堿溶，酸析得到成品，產(chǎn)品純度99%以上，摩爾收率達(dá)到90%以上。本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)
1、本工藝以廉價(jià)的乙酸乙酯為原料，來源廣泛，易于采購(gòu)；
以價(jià)廉易購(gòu)的甲醇鈉為催化劑，能夠降低成本；原料成本僅為常規(guī)生產(chǎn)工藝的2/3 ；
2、合成的收率高；
3、反應(yīng)的時(shí)間短；
4、使用的溶劑沸點(diǎn)低，容易蒸餾回收利用，降低能耗，從而降低生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1 在2000ml的四口燒瓶中加入乙酸乙酯700ml，對(duì)
羥基苯甲醛97. 6g開啟攪拌，降溫。當(dāng)溫度降到10-30°C時(shí)開始加入甲醇鈉150g，控制溫度20-50°C。加完后攪拌，在20—50°C之間保溫8小時(shí)，結(jié)束反應(yīng)保溫結(jié)束后，加入水 200-500ml，攪拌15分鐘，開始蒸餾，65°C左右時(shí)開始出餾分，直至蒸餾到99°C。蒸餾結(jié)束后降溫到50°C以下，慢慢加入20%的液堿600ml，再加熱升溫到回流，保溫2小時(shí)。保溫結(jié)束后降溫60°C，開始慢慢滴加30%的鹽酸，調(diào)PH=1，降溫到40°C以下，過濾，濾餅用清水洗滌，抽干。干燥后可收成品110_125g，含量99%以上，外觀為類白色至白色粉末狀結(jié)晶，熔點(diǎn) 208"C。產(chǎn)品用島津高效液相色譜儀進(jìn)行分析，分析條件如下，流動(dòng)相為甲醇和水的混合液，甲醇水=60:40，柱型C18 250X4. 6Χ5μπι，波長(zhǎng)230nm，流速lml/min。稱取 0. Olg 干品用流動(dòng)相稀釋至IOml容量瓶，進(jìn)樣10μ 1。分析結(jié)果顯示對(duì)羥基肉桂酸的含量達(dá)到 99. 20%ο
權(quán)利要求
1.一種對(duì)羥基肉桂酸的制備工藝，其特征在于，包括下述步驟(1)在反應(yīng)容器中加入乙酸乙酯700ml，對(duì)羥基苯甲醛97.6g，攪拌，降溫；(2)當(dāng)溫度降到10-30°C時(shí)開始加入甲醇鈉150g，控制溫度20-50°C，加入甲醇鈉后攪拌，在20—50°C之間保溫；(3 )保溫結(jié)束后，加入水200-500ml，充分?jǐn)嚢?，開始蒸餾，直至蒸餾到99。C ； (4)蒸餾結(jié)束后降溫到50°C以下，慢慢加入20%的液堿600ml，再加熱升溫到回流，保溫；保溫結(jié)束后降溫至60°C，開始慢慢滴加30%的鹽酸，調(diào)PH=1，降溫到40°C以下，過濾，洗滌，抽干、干燥；得對(duì)羥基肉桂酸成品。
2.如權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于，(2)中保溫時(shí)間為8小時(shí)。
3.如權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于，(3)中攪拌時(shí)間為15-30分鐘。
4.如權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于，(4)中保溫時(shí)間為2小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種對(duì)羥基肉桂酸的制備工藝，以對(duì)羥基苯甲醛為主要原料，以乙酸乙酯為溶劑，在甲醇鈉的催化下進(jìn)行反應(yīng)，以一步法的方式進(jìn)行試驗(yàn)和生產(chǎn)，反應(yīng)完畢將乙酸乙酯進(jìn)行回收利用，然后進(jìn)行堿溶，酸析得到成品，產(chǎn)品純度99%以上，摩爾收率達(dá)到90%以上。
文檔編號(hào)C07C59/52GK102351689SQ20111033718
公開日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2011年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月31日
發(fā)明者吳華強(qiáng), 李蘭花, 王建榮, 裘月南 申請(qǐng)人:濱州泓瑞醫(yī)藥科技有限公司