專利名稱：紫草素類化合物在制備抗補體藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，涉及紫草素類化合物在制備抗補體藥物中的新用途，所述的紫草素類化合物包括化合物紫草素(I)、2，3-二甲基-2-戊烯酰紫草素(2)和乙酰紫草素⑶。
背景技術(shù)：
補體系統(tǒng)的過度激活會引發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性呼吸窘迫綜合征等多種疾病。目前對此類疾病尚無理想的治療藥物。有關(guān)抗補體藥物的研究多年來一直是世界藥學(xué)研究的熱點和重點。研究顯示，直接從天然產(chǎn)物中研究開發(fā)補體抑制劑的成本低，并且大多數(shù)活性成分作為天然產(chǎn)物的一部分可以直接被機體消化吸收，因此近年來從天然來源中尋找新的具有抗補體活性的藥物受到人們越來越多的關(guān)注。國內(nèi)外的學(xué)者從包括海洋生物在內(nèi)的天然產(chǎn)物中分離得到大量的具有補體系統(tǒng)抑制作用的單體化合物，為抗補體藥物的研究與開發(fā)提供了廣闊的前景。新疆紫草(Arnebiaeuchroma (Royle) Johnst)為紫草科(Boraginaceae)紫草屬(Arnebia)植物，多年生草本。新疆紫草的干燥根味苦，性寒。有涼血活血、清熱解毒、滑腸通便的功能，可用于預(yù)防麻疹、熱病斑疹、黃疸、紫癜、吐衄尿血、血淋、血痢、癰腫瘡毒、丹毒、濕疹、燒傷、熱結(jié)便秘。近年來的研究發(fā)現(xiàn)其具有抗癌、抗炎、抗菌等作用。臨床可用于治療急、慢性肝炎、肝硬化(腹水)；扁平疣、銀屑病等皮膚?。痪植繎?yīng)用治療燒傷和促進(jìn)傷口愈合；滴眼劑用于治療單皰病毒性角膜炎，對上皮型樹枝狀和淺實質(zhì)層樹枝狀角膜炎有一定療效；油劑用于治療嬰兒皮炎、濕疹、陰道炎、子宮頸炎等。近年來對紫草的化學(xué)成分的研究主要集中于分離及結(jié)構(gòu)鑒定上，從中分離得到了一些苯醌類、單萜紫草酚類等化合物，迄今為止尚未見對補體系統(tǒng)具有抑制作用的化合物的報道。臨床實踐中急需高效、低毒、專一的新型補體抑制劑問世
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供新的具有抗補體活性的物質(zhì)，具體涉及紫草素類化合物，特別涉及其中的化合物紫草素(1)、2，3_ 二甲基-2-戊烯酰紫草素(2)和乙酰紫草素(3)。本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供上述的紫草素類化合物在制備抗補體藥物中的用途。本發(fā)明應(yīng)用現(xiàn)代藥理篩選方法，對植物藥中的抗補體活性物質(zhì)進(jìn)行研究，從紫草科(Boraginaceae)紫草屬(Arnebiae)植物新疆紫草(Arnebia euchroma (Royle) Johnst)干燥根中的醇提取物的乙酸乙酯部位分離得到紫草素類化合物，包括化合物紫草素(I)、2，3-二甲基-2-戊烯酰紫草素(2)和乙酰紫草素(3)，并證實其對補體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑和旁路途徑均有抑制作用。本發(fā)明的活性紫草素類化合物具有下述結(jié)構(gòu)通式的化學(xué)結(jié)構(gòu):
權(quán)利要求
1.有下述結(jié)構(gòu)通式的紫草素類化合物在制備抗補體藥物中的用途，
2.按權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述紫草素類化合物通過從紫草科(Boraginaceae)紫草屬(Arnebiae)植物新疆紫草(Arnebia euchroma (Royle) Johnst)干燥根中的醇提取物的乙酸乙酯部位分離制得。
3.按權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述2，3-二甲基-2-戊烯酰紫草素(2)對補體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑有抑制作用，50%溶血所需2，3_ 二甲基-2-戊烯酰紫草素(2)濃度(CH50)為 0.16 ± 0.02mMo
4.按權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述紫草素(I)對補體系統(tǒng)的旁路途徑有抑制作用，50%溶血所需紫草素(I)濃度(AP5tl)為0.24±0.04mM。
全文摘要
本發(fā)明屬制藥領(lǐng)域，涉及紫草素類化合物在制備抗補體藥物中的新用途。本發(fā)明從紫草科紫草屬植物新疆紫草(Arnebia euchroma(Royle)Johnst.)乙酸乙酯部位提取紫草素類化合物并通過體外抗補體活性評價試驗證實其對補體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑和旁路途徑具有較強的抑制作用。所述化合物對補體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑抑制作用的CH50為0.16±0.02～0.63±0.09mM，對旁路途徑抑制作用的AP50為0.24±0.04mM～0.41±0.04mM。所述化合物可用于制備抗補體藥物。
文檔編號C07C69/18GK103083292SQ201110339029
公開日2013年5月8日 申請日期2011年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月31日
發(fā)明者陳道峰, 金家宏 申請人:復(fù)旦大學(xué)