專利名稱：高純度甾體生物堿計(jì)明胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然藥物化學(xué)。具體涉及一種以中藥材藜蘆為原料制備高純度留體生物堿計(jì)明胺的方法。
背景技術(shù)：
藜蘆是百合科(Liliaceae)藜蘆屬(Veratrum)植物，廣泛分布于北半球溫帶，中國有十余種之多。本屬多種植物可供藥用，但多數(shù)具有不可忽視的毒性。該屬植物有抗菌， 抗真菌和殺滅寄生蟲等作用，可用于治療高血壓、血吸蟲、鉤蟲、絲蟲、中風(fēng)、癲癇、瘧疾、骨折等疾病。藜蘆的藥理作用同它的化學(xué)成分是密不可分的。藜蘆的化學(xué)成分十分復(fù)雜，主要包括留體生物堿化合物、芪類化合物、二肽類、黃酮類及其它類化合物。藜蘆的化學(xué)成分中， 甾體生物堿是是研究最早，生物學(xué)活性研究較深入的一大類組份，其中計(jì)明胺衍生物是最主要的活性成分之一。計(jì)明胺(Germine)是白色針狀結(jié)晶，無臭，口感微苦，分子式為C27H43O8N,熔點(diǎn)221. 5 223 °C,旋光[α]= +4.5。(95 % 乙醇)，[α]= +23.1。(C = 1. 13 10 % 醋酸)。計(jì)明胺不溶于水，溶于甲醇。計(jì)明胺結(jié)構(gòu)上屬于異留體生物堿類，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種高純度留體生物堿計(jì)明胺的制備方法，其特征在于具體步驟如下，A.藜蘆藥材原材料的提取取藜蘆植物的干燥根莖粉碎后，用體積比為65 95%乙醇回流提取3 4次，每次1 2小時(shí)，合并提取液，過濾濃縮至稠膏狀，干燥，得到濃縮物；B.藜蘆總生物堿的富集將步驟A得到的濃縮物以其10 12倍質(zhì)量的酸溶液溶解，得到的溶解液經(jīng)過濾后用乙醚萃取脫脂，再用堿溶液調(diào)pH至8 10，用氯仿萃取，減壓回收溶劑近干得到生物總堿；其中所述的酸溶液為1 5wt%酒石酸或5 10wt%鹽酸；C.藜蘆總生物堿水解將步驟B得到的生物總堿用質(zhì)量體積比1 10 12. 5的無水乙醇溶解，在攪拌狀態(tài)下，用堿溶液調(diào)pH為10 14并保持，在45 75°C水解2 6小時(shí)，氯仿萃取，合并有機(jī)層，減壓回收溶劑至干燥得粉末；D.色譜柱純化將步驟C得到的粉末加入使其剛好溶解的甲醇，并加入與粉末等質(zhì)量的100 200目硅膠，混勻后烘干，再以粉末200 300目硅膠的質(zhì)量比為1 30 50的比例裝柱，進(jìn)行硅膠色譜柱層析，以體積比為40 1 0.1的氯仿甲醇二乙胺為流動(dòng)相洗脫，薄層層析跟蹤檢測(cè)，收集計(jì)明胺洗脫液，并減壓濃縮至干，重結(jié)晶，過濾，干燥，得到高純度計(jì)明胺。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟B中所述的堿溶液為下述溶液中的一種10wt% NaOHUOwt % Κ0Η、濃氨水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于步驟B中所述的酸溶液為5wt%酒石酸或10wt%鹽酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于步驟C中所述的堿溶液為NaOH溶液或KOH 溶液，濃度為0. 2 0. 6mol/L。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于步驟C中所述濃度為0.4 0. 5mol/L。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、4或5中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于步驟C中所述的水解條件為于60 70°C條件下水解3 4h。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于步驟C中所述的薄層層析檢測(cè)的展開劑為氯仿甲醇二乙胺，體積比為10 1 0. 1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的方法，其特征在于步驟D中所述的重結(jié)晶溶劑為甲醇 丙酮體積比為1 4 1 5。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種甾體生物堿計(jì)明胺(Germine)的高純度制備方法。該方法擬在無機(jī)堿的水溶液中水解計(jì)明胺型甾體總生物堿，具體的是，將藜蘆藥材原料粉碎、乙醇回流提取、干燥得到浸膏、再經(jīng)酸溶液溶解、乙醚脫脂、氯仿萃取、濃縮得到藜蘆甾體總生物堿、再經(jīng)堿液水解、結(jié)合色譜柱分離工藝制備計(jì)明胺，即柱色譜純化、重結(jié)晶、干燥，最終制得單體成品，以本方法制成的計(jì)明胺純度可達(dá)90％以上，產(chǎn)品可用作藥物原料或計(jì)明胺衍生物的制備前體。
文檔編號(hào)C07J71/00GK102492013SQ20111036383
公開日2012年6月13日 申請(qǐng)日期2011年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月16日
發(fā)明者周雪峰, 張士妍, 王世盛, 趙偉杰, 韓旭然, 高志剛 申請(qǐng)人:大連理工大學(xué)