專利名稱：一種磺芐西林鈉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，涉及一種磺芐西林鈉的制備方法。
背景技術(shù)：
磺芐西林鈉，英文名為Sulbenicillin Sodium，中文化學(xué)名為:(2S，5R，6R)-3，3- 二甲基-6- ((R) -2-苯基-2-磺基乙酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚
烷-2-甲酸二鈉鹽，結(jié)構(gòu)式如下所示:
權(quán)利要求
1.一種磺芐西林鈉的制備方法，包括如下步驟: (1).將磺苯乙酸與酰氯反應(yīng)，生成混合酸酐I; (2).6-APA經(jīng)硅烷化保護(hù)劑保護(hù)，得中間產(chǎn)物2 ； (3).將步驟(I)所得混合酸酐I和步驟(2)所得中間產(chǎn)物2反應(yīng)，得磺芐西林酸； (4).將步驟(3)所得磺芐西林酸與鈉鹽反應(yīng)，再以醇/水混合溶劑析晶，得磺芐西林鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟(I)所述的酰氯選自乙酰氯、丙酰氯、特戊酰氯、正丁酰氯、叔丁酰氯，優(yōu)選地為叔丁酰氯、特戊酰氯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，步驟(I)所述的磺苯乙酸與酰氯投料的摩爾比為1: 1.5 3.0。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟(2)所述的硅烷化保護(hù)劑選自三甲基氯硅烷、六甲基二硅胺烷、N，O-雙(三甲基硅烷基)乙酰胺或者N，N-雙(三甲基硅烷基)_2，2,2- 二氟乙酰胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的方法，其中，所述6-APA與硅烷化保護(hù)劑投料的摩爾比為I: 0.8 1.0。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟(3)所述的混合酸酐I與中間體中間產(chǎn)物2投料的摩爾比為1: 0.85 1.1`` ;反應(yīng)溫度為-10 5°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟(4)所述的鈉鹽選自異辛酸鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟(4)所述的醇選自甲醇、乙醇、叔丁醇，優(yōu)選地，為乙醇。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或8所述的方法，其中，步驟(4)所述的醇與水的體積比為1:1 `2.5，優(yōu)選地，為1: 1.5 2.0。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種磺芐西林鈉的制備方法，其包括如下步驟將磺苯乙酸與酰氯縮合生成混合酸酐，后在無(wú)水條件下與經(jīng)保護(hù)的6-APA縮合，再脫保護(hù)得磺芐西林酸，將所得磺芐西林酸與異辛酸鈉成鹽，析晶即得磺芐西林鈉，產(chǎn)品純度大于99.2％。該制備方法具有操作簡(jiǎn)單，條件溫和，收率高，成本低等優(yōu)勢(shì)，適合工業(yè)化生產(chǎn)；同時(shí)，“三廢”排放量大大減少，環(huán)境污染小。
文檔編號(hào)C07D499/16GK103113389SQ20111036394
公開日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2011年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月16日
發(fā)明者周旭東, 洪榮川, 郭子維, 蔣晨 申請(qǐng)人:重慶福安藥業(yè)(集團(tuán))股份有限公司