專利名稱：抗精神分裂癥藥物伊潘立酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗精神分裂癥藥物伊潘立酮即1- [4- [3- [4- (6-氟-1，2-苯并異噁唑-3-基)-1-哌啶基]丙氧基]-3-甲基苯基]乙酮的一種制備方法，屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
伊潘立酮，結(jié)構(gòu)式如式(I)，化學(xué)名稱為144-[344-(6_氟-1，2-苯并異噁唑-3-基)-1-哌啶基]丙氧基]-3-甲氧苯基]乙酮。
權(quán)利要求
1.一種制備如式(I)的伊潘立酮-化學(xué)名稱為l-W-[344-(6-氟-1，2-苯并異噁唑-3-基)-1-哌啶基]丙氧基]-3-甲氧苯基]乙酮的方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，式(V)6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2-苯并異噁唑鹽酸鹽與式(IV) 144-(3-氯丙氧基)-3-甲氧苯基]乙酮的摩爾數(shù)比為1 1.0 2.0;優(yōu)選為1 1. 1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊潘立酮的制備方法，所述的無機縛酸劑為堿金屬碳酸鹽或堿金屬碳酸氫鹽，優(yōu)選堿金屬碳酸鹽；更優(yōu)選的，所述的堿金屬碳酸鹽為碳酸鈉或無水碳酸鈉、碳酸鉀或無水碳酸鉀或者它們的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法所述式(V)6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2-苯并異噁唑鹽酸鹽與無機縛酸劑的摩爾數(shù)比為1 1. O 4.0;優(yōu)選為1 3.0。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，所述的非離子表面活性劑的水溶液，所用的非離子表面活性劑為吐溫系列，包括吐溫20、吐溫21、吐溫40、吐溫60、吐溫61、吐溫65、吐溫 80、吐溫81和吐溫85 ；優(yōu)選為吐溫80 ；其水溶液中吐溫的質(zhì)量分數(shù)在0. 01% 4%，優(yōu)選 0.03% 0.08% ；水溶液的水用量相對于Ig式(V)水的使用量在10 20ml，優(yōu)選10 15ml ο
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，是向反應(yīng)體系中加入催化劑碘化鉀，所述碘化鉀的使用量相對于Ig式(V)的使用量為0 0. 2g ；優(yōu)選的碘化鉀使用量為相對于Ig式(V) 的使用量為0. 090 0. IOOgo
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，所述的反應(yīng)溫度范圍為60 100°C；優(yōu)選反應(yīng)溫度為70 85°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，所述反應(yīng)時間為1 8小時，優(yōu)選的反應(yīng)時間為 3 5小時。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，式(IV)144-(3-氯丙氧基)-3-甲氧苯基]乙酮是由原料4-羥基-3-甲氧基苯乙酮制備得到的，是將4-羥基-3-甲氧基苯乙酮在溶劑丙酮中，和碳酸鉀存在下與1-溴-3-氯丙烷反應(yīng)，得到粗品，粗品中異丙醚精制而得到(IV)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，進一步包括制備得到(I)粗品后用甲醇一次重結(jié)晶的步驟，制得99. 50%以上純度的伊潘立酮。
全文摘要
本發(fā)明提供一種新的伊潘立酮制備方法，該方法包括使6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2-苯并異噁唑鹽酸鹽與1-[4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基苯基]乙酮在非離子表面活性劑的水溶液中，以無機堿為縛酸劑，以碘化鉀為催化劑下反應(yīng)得到伊潘立酮。該工藝收率高、純度高、產(chǎn)品外觀好、操作簡便、成本低，對環(huán)境沒有不利影響，非常適于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號C07D413/04GK102516236SQ20111036901
公開日2012年6月27日 申請日期2011年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月18日
發(fā)明者何勤, 呂敏, 金京龍, 陳仲強 申請人:哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司