專利名稱：黃豆苷元衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種黃豆苷元衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，特別是其鹽酸鹽；此類化合物的制備方法及其抗心血管疾病的制藥應(yīng)用。
背景技術(shù)：
心血管疾病，又稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病，是由心臟及血管病變而引起的一系列疾病。心血管疾病的具體癥狀包括心臟病、高血壓和高脂血癥等，是危害人類健康的嚴(yán)重疾病，已成為僅次于惡性腫瘤的第二號(hào)殺手。而且，每年還有數(shù)以萬計(jì)的人因患心血管疾病致殘。目前，異黃酮類藥物是治療心血管病藥物中較為重要的一類藥物。研究表明，異黃酮類藥物具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、股動(dòng)脈、腦動(dòng)脈的作用，而且還具有增加腦血流量，加強(qiáng)四肢血流循環(huán)，降低血液黏度，減弱血管阻力，較少心肌耗氧量，改善心功能，增強(qiáng)微循環(huán)，加強(qiáng)末梢血流量，使血液流變學(xué)改變、降壓，改善心率等多種功效。在異黃酮類藥物中，葛根素和黃豆苷元是此類藥物的代表，但是，天然提取的葛根素和黃豆苷元受自然資源的限制產(chǎn)量較小、產(chǎn)品純度較低，此外由于該兩種藥物本身的水溶性差，人體難吸收，生物利用度較低。美國專利US6121010A雖然公開了 7_0_N，N-二甲基-氨丁酰基黃豆苷元，但該化合物僅是作為某些神經(jīng)遞質(zhì)(例如5 -HT和DA)的酶系統(tǒng)的抑制劑，抑制通過單胺氧化酶作用代謝5-HT或DA形成的乙醛被氧化，并將其用來治療酒精依賴和酒精濫用，該專利并未涉及將該化合物用于心血管疾病的治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的問題在于提供一種可用于治療心血管疾病的新化合物，與現(xiàn)有技術(shù)相比，所述新化合物具有更高的溶解度，更好的治療心血管疾病的效果。為了解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種黃豆苷元衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，具有式(I)所示的結(jié)構(gòu):
權(quán)利要求
1.一種黃豆苷元衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，具有式(I)所示的結(jié)構(gòu):
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃豆苷元衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1和R2各自獨(dú)立地為H、未取代的C1,烷基；η為1、2或3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃豆苷元衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述的黃豆苷元衍生物的結(jié)構(gòu)式為
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的黃豆苷元衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述的黃豆苷元衍生物藥學(xué)上可接受的鹽為鹽酸鹽，其結(jié)構(gòu)式為
5.權(quán)利要求1所述的黃豆苷元衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，包括: a)使黃豆苷元與齒代烷基酰齒反應(yīng)得到齒代烷基?；S豆苷元
6.藥物組合物，其特征在于，包括權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的黃豆苷元衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
7.式(I)所述的黃豆苷元衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療心血管疾病藥物中的應(yīng)用:
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的黃豆苷元衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1和R2各自獨(dú)立地為H、未取代的C1,烷基；η為1、2或3。
9.根據(jù)權(quán)利要求7-8任一項(xiàng)的所述的黃豆苷元衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述的黃豆苷元衍生物的結(jié)構(gòu)式為
10.根據(jù)權(quán)利要求7-9任一項(xiàng)所述的黃豆苷元衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述的黃豆苷元衍生物藥學(xué)上可接受的鹽為鹽酸鹽，其結(jié)構(gòu)式為
全文摘要
本發(fā)明公開了一種黃豆苷元衍生物，具有式(I)所示的結(jié)構(gòu)。與現(xiàn)有技術(shù)中的黃豆苷元相比，采用本發(fā)明提供的黃豆苷元衍生物制備的黃豆苷元衍生物鹽酸鹽，特別是7-O-N，N-二乙基-氨乙?；S豆苷元鹽酸鹽具有更好的溶解度，對(duì)于治療心血管疾病具有良好的作用。
文檔編號(hào)C07D311/36GK103145673SQ20111040130
公開日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2011年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月6日
發(fā)明者柏俊, 孫備, 胡士高, 程杰, 田磊 申請(qǐng)人:安徽貝克生物制藥有限公司