專利名稱：酒石酸托特羅定制備方法
酒石酸托特羅定制備方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，涉及一種新的酒石酸托特羅定的制備方法，具體地說涉及一種酒石酸托特羅定的新的拆分和精制方法。
背景技術(shù)：
酒石酸托特羅定(TolterodineL-tartrate)，化學(xué)名(R)-N，N- 二異丙基-3-(2-羥基-5-甲苯基)-3-苯丙胺，L (+)-酒石酸鹽，用于治療由膀胱刺激而引起的小便失禁、尿頻和尿急等癥狀。白色結(jié)晶粉末；無臭，味苦。在甲醇中溶解，在水中略溶，在乙酸中微溶，在丙酮中極微溶，氯仿和乙醚中幾乎不溶。熔點205-210°C (熔融時分解)。比旋度+28 +30°，結(jié)構(gòu)式如下式I :
權(quán)利要求
1.一種酒石酸托特羅定的制備方法，其特征是包含如下步驟1)成鹽托特羅定堿和L-酒石酸在乙醇-甲醇-水三元混和溶劑中反應(yīng)成鹽，加熱回流至全溶，再回流保溫40min，冷卻到0°C，保溫!3hr，過濾，烘干得粗品；2)重結(jié)晶在乙醇-甲醇-水三元混和溶劑中加入粗品，加熱回流全部溶解，加入活性炭，加熱，保溫回流60min，熱過濾，冷卻到0 5°C，保溫》ir，過濾，烘干得成品；上述步驟中所述乙醇-甲醇-水三元混和溶劑的用量和比例范圍為1)成鹽托特羅定消旋堿乙醇甲醇水=1.0 2. 0 3. 8 1. 0 1. 9 0. 75 1. 5 ；2)重結(jié)晶L-酒石酸托特羅定粗品乙醇甲醇水=1.0 2. 0 2. 7 1. 0 1.35 1.0 1.2 ；所述比例均為重量比。
2.如權(quán)利要求1所述酒石酸托特羅定的制備方法，其特征為所述各步驟中乙醇-甲醇-水三元混和溶劑的用量和比例范圍為1)成鹽托特羅定消旋堿乙醇甲醇水=1.0 2. 3 2. 6 1. 1 1. 3 1. 0 1. 2 ；2)重結(jié)晶L-酒石酸托特羅定粗品乙醇甲醇水=1.0 2. 2 2. 4 1. 1 1.2 1.0 1.05 ；所述比例均為重量比。
3.如權(quán)利要求1所述酒石酸托特羅定的制備方法，其特征為所述各步驟中乙醇-甲醇-水三元混和溶劑的用量和比例范圍為1)成鹽托特羅定消旋堿乙醇甲醇水=1.0 2. 4 1. 2 1. 1 ；2)重結(jié)晶L-酒石酸托特羅定粗品乙醇甲醇水=1.0 2.36 1.18 1.0； 所述比例均為重量比。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種酒石酸托特羅定的新的拆分和精制方法，采用乙醇-甲醇-水三元混和溶劑來作為成鹽和重結(jié)晶的溶劑體系，使得溶劑的使用量少，重結(jié)晶次數(shù)少，同時產(chǎn)品收率高、質(zhì)量好，從而降低成本，簡化生產(chǎn)工藝步驟，并減少對環(huán)境的污染。
文檔編號C07C51/41GK102516098SQ20111040637
公開日2012年6月27日 申請日期2011年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月9日
發(fā)明者劉貴斌, 呂關(guān)峰, 郭榮耀 申請人:北京聯(lián)本醫(yī)藥化學(xué)技術(shù)有限公司