專利名稱：用于制備吲哚-5-氧基喹唑啉衍生物及中間體的方法
用于制備吲哚-5-氧基喹唑啉衍生物及中間體的方法 本申請是申請?zhí)枮?00780040437.6(國際申請?zhí)枮镻CT/GB2007/004176)、申請日為2007年11月1日、發(fā)明名稱為“用于制備吲哚-5-氧基喹唑啉衍生物及中間體的方法” 的中國專利申請的分案申請。本發(fā)明涉及制造特定喹唑啉衍生物或其可藥用鹽的化學(xué)方法。本發(fā)明還涉及可用于制造該喹唑啉衍生物的某些中間體的制造方法，以及利用所述中間體制造該喹唑啉衍生物的方法。特別地，本發(fā)明涉及可用于制造化合物4- (4-氟-2-甲基吲哚-1H-5-基氧基)-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]喹唑啉的化學(xué)方法和中間體。該化合物在WO 00/47212的公開范圍內(nèi)，并在其中的實施例MO中舉例說明。
背景技術(shù)：
該化合物4- (4-氟-2-甲基吲哚-1H-5-基氧基)_6_甲氧基_7_ [3_ (吡咯烷-1-基)丙氧基]喹唑啉在本文中由式I描述
權(quán)利要求
1.由式IX的化合物制造式VIII的化合物的方法
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟(f)和(g)都在苯甲醚中進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中步驟(f)中所用的衍生化劑是三氯氧化磷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任何一項或多項的方法，其中步驟(f)中所用的堿是二異丙基乙胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一項或多項的方法，進(jìn)一步包括分離式VIII的化合物的步驟(h)。
6.由式IX的化合物制造式XI的化合物的方法
7.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求6的方法，其中所述衍生化劑是氯化劑、溴化劑或碘化劑且其中工藝步驟(f)包括(f)使式IX的化合物與合適的衍生化劑在合適的堿和合適的溶劑存在下反應(yīng)，其中該反應(yīng)如下進(jìn)行(f-Ι)在60至110°C的溫度下經(jīng)大約60分鐘將式IX的化合物與該堿在該溶劑中的混合物添加到該衍生化劑在該溶劑中的混合物中；或(f-2)在環(huán)境溫度下經(jīng)大約15分鐘將該衍生化劑添加到式IX的化合物與該堿在該溶劑中的混合物中，然后將反應(yīng)混合物經(jīng)大約90分鐘加熱至70至90°C，并將反應(yīng)混合物在此溫度下攪拌大約1小時；或(f-3)在60至110°C的溫度下經(jīng)大約15分鐘將該衍生化劑添加到式IX的化合物與該堿在該溶劑中的混合物中。
8.由式X的化合物制造式XI的化合物的方法，其包含根據(jù)權(quán)利要求6的工藝步驟(g) 和⑴。
9.由式IX的化合物制造式I的化合物(AZD2171)的方法
10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中步驟(k)中所用的堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、 氫氧化鉀、叔丁醇鉀和碳酸銫。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項的方法，其中R4是芐基。
12.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中在步驟(k)中，使式XI的化合物與式XII的化合物反應(yīng)。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中式XII的化合物衍生自1-(3-氯丙基)吡咯烷草酸
14.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中在步驟(k)中，使式XI的化合物與式XIII的化合物反應(yīng)。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中Γ是六氟磷酸根、氯離子、溴離子或四苯基硼酸根。
16.式XII的化合物的鹽，其中該化合物是1-(3-氯丙基)吡咯烷草酸鹽。
17.式XIII的化合物，條件是Γ不是碘離子或四氟硼酸根。
18.式XIII的化合物，其中Γ是四苯基硼酸根、六氟磷酸根、氯離子或溴離子。
全文摘要
本發(fā)明涉及制造某些喹唑啉衍生物或其可藥用鹽的化學(xué)方法。本發(fā)明還涉及可用于制造該喹唑啉衍生物的某些中間體的制造方法，以及利用所述中間體制造該喹唑啉衍生物的方法。特別地，本發(fā)明涉及可用于制造化合物4-(4-氟-2-甲基吲哚-1H-5-基氧基)-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]喹唑啉的化學(xué)方法和中間體。
文檔編號C07D403/14GK102532108SQ20111041547
公開日2012年7月4日 申請日期2007年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月2日
發(fā)明者E·A·阿諾特, G·J·塞彭達(dá), I·M·麥克法蘭, J·G·福特, J·克羅斯比, K·W·萊斯利, M·C·埃文斯, M·F·瓊斯 申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司