專利名稱：手性螺環(huán)磷酸催化合成光學(xué)活性二氫嘧啶硫代酮衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種手性螺環(huán)磷酸催化合成光學(xué)活性二氫嘧啶硫代酮衍生物的方法， 屬于含氮雜環(huán)的手性合成領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
光學(xué)活性二氫嘧啶硫代酮衍生物是一種具有重要生物活性的雜環(huán)，可以作為醫(yī)藥產(chǎn)品的重要中間體，也存在于一些高活性天然產(chǎn)物中，參見(Eur. J. Med. Chem. ,2000, 35,1043 ；Chem. Eur. J. 2007,13,8920)。其中的典型的例子是藥物 Monastrol、Enastron、 Dimethylenastron,L-771688,SNAP-7941以及SQ 32926的合成，這些藥物的關(guān)鍵中間體就
是此類光學(xué)活性二氫嘧啶硫代酮衍生物。部分藥物結(jié)構(gòu)如圖所示
權(quán)利要求
1.一種手性螺環(huán)磷酸催化合成光學(xué)活性二氫嘧啶硫代酮衍生物的方法，其特征是以醛、硫脲和乙酰乙酸酯為原料，以手性螺環(huán)磷酸為催化劑，在有機溶劑中，氮氣保護下，在 20-90°C反應(yīng)24 72小時，經(jīng)柱層析純化分離過程獲得二氫嘧啶硫代酮衍生物，所述的醛、 硫脲和乙酰乙酸酯的摩爾比為I : I 2 I 3;反應(yīng)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的手性螺環(huán)磷酸催化合成光學(xué)活性二氫嘧啶硫代酮衍生物的方法，其特征在于所述的手性螺環(huán)磷酸催化劑和醛的摩爾比為I 10 100，所述的手性螺環(huán)磷酸催化劑具有結(jié)構(gòu)式(I)的光學(xué)活性的化合物
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的手性螺環(huán)磷酸催化合成光學(xué)活性二氫嘧啶硫代酮衍生物的方法，其特征在于所述的有機溶劑是苯、甲苯或二甲苯。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種手性螺環(huán)磷酸催化合成二氫嘧啶硫代酮衍生物的方法。它是以醛、硫脲和乙酰乙酸酯為原料，以手性螺環(huán)磷酸為催化劑，在有機溶劑中，氮氣保護下，在20－90oC反應(yīng)24～72小時，經(jīng)柱層析純化分離過程獲得二氫嘧啶硫代酮衍生物。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，工藝簡單，操作便捷；所得二氫嘧啶硫代酮衍生物有潛在的良好的生物活性，并可以作為藥物合成的中間體使用。
文檔編號C07D239/22GK102584715SQ20111042927
公開日2012年7月18日 申請日期2011年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月20日
發(fā)明者徐方曦, 林旭鋒, 王彥廣, 黃丹 申請人:浙江大學(xué)