專利名稱：一種合成(r，s)1-溴代乙基乙酸酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種頭孢呋辛酯關(guān)鍵中間體(R，S) 1-溴代乙基乙酸酯的制備方法，屬于頭孢類藥物中間體及其它化合物的制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
(R，S) 1-溴代乙基乙酸酯是合成頭孢菌素藥——頭孢呋辛酯的重要中間體，因用到的原料和其本身性質(zhì)相當?shù)幕顫姡妆黄茐?，制備高含量?R，S) 1-溴代乙基乙酸酯難度較大，大大影響了頭孢呋辛酯的質(zhì)量和工藝穩(wěn)定性。其主要合成路線有
1、以氯化鋅為催化劑，乙酰溴與三聚乙醛反應(yīng)制得，后用二氯甲烷萃取，用水洗滌，再將二氯甲烷減壓回收干。(EP9993727)
權(quán)利要求
1.一種合成(R，S) 1-溴代乙基乙酸酯的制備方法，其特征在于將乙醛和乙酰溴溶于溶劑中，在催化劑存在下，于適當溫度反應(yīng)一段時間，得到(R，S) 1-溴代乙基乙酸酯，反應(yīng)式為
2.如權(quán)利要求1所述的一種合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制備方法，其特征在于 所述催化劑為具有萘環(huán)結(jié)構(gòu)化合物以及其衍生物。
3.如權(quán)利要求2所述的一種合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制備方法，其特征在于 所述的萘環(huán)結(jié)構(gòu)化合物以及其衍生物為1，4-萘醌、9，10-蒽醌、1-萘酚、2-萘酚、二甲基萘、 1-四氫萘酮，優(yōu)選ι-四氫萘酮。
4.如權(quán)利要求1所述的一種合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制備方法，其特征在于 所述的催化劑用量為乙酰溴摩爾量的0. 1 10%。
5.如權(quán)利要求1所述的一種合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制備方法，其特征在于 所述的催化劑用量為乙酰溴摩爾量的1%。
6.如權(quán)利要求1所述的一種合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制備方法，其特征在于 所述反應(yīng)溫度為-10 25°c ；優(yōu)選為4 6°C。
7.如權(quán)利要求1所述的一種合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制備方法，其特征在于 所述反應(yīng)時間為2 12h。
8.如權(quán)利要求1所述的一種合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制備方法，其特征在于 所述反應(yīng)時間為6 幾。
9.如權(quán)利要求1所述的一種合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制備方法，其特征在于 所述反應(yīng)溶劑為極性非質(zhì)子溶劑。
10.如權(quán)利要求9所述的一種合成(R，s)l-溴代乙基乙酸酯的制備方法，其特征在于 所述的極性非質(zhì)子溶劑為二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜，優(yōu)選為N，N-二甲基乙酰胺。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制備方法，是將乙醛和乙酰溴溶于溶劑中，在具有萘環(huán)結(jié)構(gòu)的催化劑存在下，反應(yīng)得到(R，S)1-溴代乙基乙酸酯。該方法顯著提高了(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的含量和收率，工藝簡單,操作穩(wěn)定，三廢減少，成本降低，應(yīng)用生產(chǎn)頭孢呋辛酯含量和收率顯著提高,適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C67/287GK102417451SQ20111042930
公開日2012年4月18日 申請日期2011年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月20日
發(fā)明者侯仲軻, 張宜仲, 施穎峰, 潘伯安, 王宗利, 肖秋霞, 邱家軍 申請人:浙江國邦藥業(yè)有限公司