專利名稱：一種酪氨酸、色氨酸的化學制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種酪氨酸或色氨酸的化學制備方法，屬于氨基酸制備技術領域。
背景技術：
酪氨酸和色氨酸分別是蛋白質中的20種常見氨基酸之一，均是哺乳動物的必需氨基酸和生糖氨基酸。氨基酸的工業(yè)化生產有微生物發(fā)酵法、酶法和化學合成法。微生物發(fā)酵法和酶法是制備L-氨基酸(含L-酪氨酸和L-色氨酸)的常用方法(如公開號為CN 1421527A，CN 1156180A和CN 1200150A的中國專利文獻中所述)，化學法合成的氨基酸大都是消旋體，往往需要進一步拆分。氨基酸的化學合成方法有多種^trecker法、 Hell-Volhard-Zelinski α -溴化法、Gabriel法和丙二酸酯法(刑其毅等編，基礎有機化學(下冊，第3版)[M]，高等教育出版社，2005年6月，ρ985-986·)。其中，利用丙二酸酯法合成酪氨酸和色氨酸，可先通過曼尼希(Marmich)反應得到曼氏堿，再利用乙酰氨基丙二酸二乙酯和曼氏堿的麥克爾(Michael)加成反應獲得中間產物，中間產物在酸性條件下經加熱水解，即得相應的氨基酸。曼尼希反應又稱為胺甲基化反應，它是指能提供α活潑氫的化合物(醛、酮、羧酸、酯、腈、硝基化合物，以及炔烴、芳香環(huán)系的活潑氫)與甲醛(或其它醛)和胺同時反應， 一個α活潑氫被一個胺甲基所取代的反應。曼尼希反應的一個顯著特點是其產物曼氏堿在蒸餾、堿熱作用下會分解，也可通過甲基化及霍夫曼消除(β_消除)反應而分解(式I)。
權利要求
1.一種酪氨酸或色氨酸的化學制備方法，其特征在于，包括如下步驟a.將含氨基聚合物、芳香醛和無機酸加入到醇水溶液中，在氮氣保護、10(T120°C、 100^400 r/min持續(xù)攪拌的條件下，回流廣4 h，固液分離，洗滌沉淀，得固體I ；b.將步驟a制得的固體I在室溫、密閉條件下和無水乙醚、氫化鋰鋁混合，10(T400r/ min持續(xù)攪拌Γ12 h，固液分離，洗滌沉淀，得固體II ；c.將步驟b制得的固體II與無水乙醇和環(huán)己烷的混合溶液、有機堿及乙酰胺基丙二酸二乙酯混合，在氮氣保護、80 100 °C、10(T300 r/min持續(xù)攪拌的條件下，回流廣4 h，固液分離，取液體，經蒸餾制得固體III ；d.將步驟c制得的固體III與無機酸溶液混合，在避光、氮氣保護、10(T120°C、 100^400 r/min持續(xù)攪拌條件下，回流廣4 h后，冷卻，調pH至等電點，取沉淀；在氮氣保護條件下，于甲酸水溶液中重結晶，即得；所述步驟a中的芳香醛為4-羥基苯甲醛或3-吲哚甲醛，當芳香醛為4-羥基苯甲醛時， 產物為酪氨酸，當芳香醛為3-吲哚甲醛時，產物為色氨酸；所述步驟a中的含氨基聚合物為分子量大于3000的聚苯胺或聚吡咯。
2.如權利要求1所述的化學制備方法，其特征在于，所述的聚苯胺、聚吡咯是與鐵氧體磁性納米、微米顆粒形成的聚合物為殼的核-殼式復合物。
3.如權利要求1所述的化學制備方法，其特征在于，所述步驟a中的芳香醛與含氨基聚合物的混合比例為1 OO(TSOO)，單位為mol/g ；所述醇水溶液為體積比17 25%的甲醇或乙醇水溶液，含氨基聚合物與醇水溶液的混合比例為1: (5(Γ200)，單位為g/mL。
4.如權利要求1所述的化學制備方法，其特征在于，所述步驟a中的無機酸為鹽酸或硫酸，無機酸與醇水溶液混合的比例為(0.0廣0.05) 1，單位為mol/L。
5.如權利要求1所述的化學制備方法，其特征在于，所述步驟a和步驟b中的洗滌次數(shù)為2 3次，洗滌溶液為無水乙醚。
6.如權利要求1所述的化學制備方法，其特征在于，所述步驟b中的無水乙醚與氫化鋰鋁的混合比例為(1(T20) 1，單位為L/mol，氫化鋰鋁與步驟a中的芳香醛的物質的量之比為(Γ2) 1。
7.如權利要求1所述的化學制備方法，其特征在于，所述步驟c中的無水乙醇與環(huán)己烷的體積比為1 (3 9)。
8.如權利要求1所述的化學制備方法，其特征在于，所述步驟c中的有機堿與乙酰氨基丙二酸二乙酯的物質的量之比為(廣1.5) 1，乙酰氨基丙二酸二乙酯與步驟a中的芳香醛的物質的量之比為(0.2、. 6) 1，無水乙醇和環(huán)己烷的混合溶液與乙酰氨基丙二酸二乙酯加入的混合比例為(5(T100) 1，單位為L/mol ；優(yōu)選的，所述步驟c中的有機堿為醇鈉、醇鉀、或有機鋰化合物。
9.如權利要求1所述的化學制備方法，其特征在于，所述步驟d中的無機酸與步驟c中的乙酰氨基丙二酸二乙酯的物質的量之比為(廣1.5) 1，無機酸水溶液的pH為(Γ2;優(yōu)選的，所述步驟d中的無機酸為鹽酸或硫酸；優(yōu)選的，所述步驟d中的等電點，酪氨酸為5. 66， 色氨酸為5. 89 ；優(yōu)選的，所述甲酸水溶液的體積濃度為25飛0%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種酪氨酸、色氨酸的化學制備方法，包括如下步驟a.將含氨基聚合物、芳香醛和無機酸加入到醇水溶液中，回流，固液分離，得固體I；b.將固體I和無水乙醚、氫化鋰鋁混合，攪拌，固液分離，得固體II；c.將固體II與無水乙醇和環(huán)己烷的混合溶液、有機堿及乙酰胺基丙二酸二乙酯混合，回流，固液分離，取液體，經蒸餾制得固體III；d.將固體III與無機酸溶液混合，回流，冷卻，調pH，取沉淀；于甲酸水溶液中重結晶，即得。本發(fā)明首次利用聚苯胺、聚吡咯或它們與鐵氧體納米、微米顆粒形成的以聚合物為殼的核-殼式復合物作為固體胺參與曼尼希反應；該法為化學法合成酪氨酸和色氨酸提供了新途徑。
文檔編號C07C227/20GK102531938SQ20111043293
公開日2012年7月4日 申請日期2011年12月21日 優(yōu)先權日2011年12月21日
發(fā)明者姜海輝, 蓋利剛, 陸希峰, 韓小云 申請人:山東輕工業(yè)學院