專利名稱：制備高純度羅氟司特的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，尤其涉及一種制備高純度羅氟司特的方法。
背景技術(shù)：
羅氟司特(Roflumilast),化學(xué)名3_(環(huán)丙基甲氧基)-N_(3,5- 二氯批
啶-4-基)-4-( 二氟甲氧基)苯甲酰胺，結(jié)構(gòu)式如下
(I)
權(quán)利要求
1.制備式(I)化合物的方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中在步驟(b)中，所述的脫甲基試劑選自苯硫 ) 鈉、乙硫醇鈉、三氯化硼、三溴化硼或它們的組合，優(yōu)選為苯硫酚鈉；反應(yīng)中所用的溶劑選自 DMF、DMSO, NMP、二氧六環(huán)、甲苯、乙腈或它們的組合，優(yōu)選為DMF或NMP。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，其中在步驟(c)中，所述的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、乙醇鈉、甲醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀或它們的組合，優(yōu)選為碳酸鉀；反應(yīng)中所用的溶劑選自丙酮、DMF、DMSO, NMP, THF、二氧六環(huán)、甲苯、乙腈或它們的組合，優(yōu)選為DMF。
4.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的方法，其中在步驟(d)中，所述的氧化劑選自過氧化氫、次氯酸鈉、氯酸鈉、次氯酸鉀、氯酸鉀、高錳酸鉀或它們的組合，優(yōu)選為過氧化氫或氯酸鈉。
5.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的方法，其中在步驟(e)中，所述的酰氯化試劑選自氯化亞砜、草酰氯、三氯化磷或它們的組合，優(yōu)選為氯化亞砜或草酰氯。
6.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的方法，其中在步驟(f)中，反應(yīng)中所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、乙醇鈉、甲醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、丁基鋰、六甲基二硅胺基鋰、六甲基二硅胺基鉀、氫化鈉或它們的組合，優(yōu)選為叔丁醇鉀。
7.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的方法，其還包括以下步驟(a)使化合物I與化合物2在堿的存在下進(jìn)行烷基化反應(yīng)，得到化合物3
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中在步驟(a)中，所述的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、 氫氧化鋰、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、乙醇鈉、甲醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀或它們的組合，優(yōu)選為碳酸鉀；反應(yīng)中所用的溶劑選自丙酮、DMF、DMSO、NMP、THF、二氧六環(huán)、甲苯、乙腈或它們的組合，優(yōu)選為DMF。
9.化合物全文摘要
本發(fā)明公開了制備高純度羅氟司特(式(I)化合物)的方法。該化合物為一種口服的選擇性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑，已經(jīng)證明能夠抑制與慢性阻塞性肺病(COPD)有關(guān)的炎癥。
文檔編號C07C47/575GK102603623SQ20111044267
公開日2012年7月25日 申請日期2011年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月26日
發(fā)明者張曉軍, 楊利民, 校登明, 王宏, 韓永信 申請人:北京賽林泰醫(yī)藥技術(shù)有限公司