專利名稱：一種穩(wěn)定的鹽酸伊伐布雷定ii晶型及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)，具體涉及鹽酸伊伐布雷定藥物的晶型及其制備方法。尤其涉及一種穩(wěn)定的含溶劑或結(jié)晶水的鹽酸伊伐布雷定II晶型及其制備方法。
背景技術(shù)：
伊伐布雷定(Ivabradine)是由瑞士瑟維爾公司(又稱施維雅公司)研發(fā)的用于治療禁用或不耐受β_受體阻滯劑、竇性心律正常的慢性穩(wěn)定型心絞痛的藥物。其化學(xué)名為:(+)-3-[3-[Ν-[4，5-二甲氧基苯并環(huán)丁烷基-US)-甲基]-N-甲基氨基]丙基]_7，8-二甲氧基-2，3，4，5-四氫-111-3-苯卩-2-酮鹽酸鹽。如下式1:
權(quán)利要求
1.一種穩(wěn)定的鹽酸伊伐布雷定II晶型，其特征在于，所述鹽酸伊伐布雷定II晶型如式I所示:
2.一種穩(wěn)定的鹽酸伊伐布雷定II晶型，其特征在于，所述鹽酸伊伐布雷定II晶型在296K下顯示晶體參數(shù)為如下的單晶X射線結(jié)晶分析:
3.—種如權(quán)利要求1所述穩(wěn)定的鹽酸伊伐布雷定的晶型的制備方法，其特征在于，該方法為將鹽酸伊伐布雷定加入溶劑中，攪拌升溫至回流，至鹽酸伊伐布雷定全部溶解后繼續(xù)回流30分鐘，自然降溫析晶，抽濾，烘干，即得鹽酸伊伐布雷定的II晶型結(jié)晶。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述溶劑為水和一種或多種有機(jī)溶劑的混合溶劑，所述有機(jī)溶劑選自丙酮、甲基乙基酮、正丁酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲酸乙酯、乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、二氧六環(huán)或四氫呋喃中的一種或多種；所述水和有機(jī)溶劑的混合溶劑中，水和有機(jī)溶劑的配比為0.1-1: 100V/V。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑選自丙酮、乙酸乙酯或四氫呋喃中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述鹽酸伊伐布雷定重量與溶劑的體積比為 0.1-1: IOOff/VO
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述鹽酸伊伐布雷定的重量與溶劑的體積比為I: 50W/V。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述加熱使鹽酸伊伐布雷定溶解保持的溫度為50°C -1OO0C ;析晶溫度為30°C -80°C ;晶體烘干溫度為60_100°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述方法，其特征在于，所述加熱使鹽酸伊伐布雷定溶解保持的溫度為50°C -80°C ;析晶溫度為40-60°C ;晶體烘干溫度為60°C _90°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述方法，其特征在于，所述加熱使鹽酸伊伐布雷定溶解保持的溫度為溶劑的回流溫度；析晶 溫度為50-60°C ;晶體烘干溫度為80°C。
全文摘要
本發(fā)明提供一種穩(wěn)定的鹽酸伊伐布雷定II晶型，其熱重譜圖顯示每份鹽酸伊伐布雷定分子中含0.5份結(jié)晶水。其差熱譜圖(DSC)顯示，～154℃處有一較大的吸熱峰；～160℃處有一放熱峰，熔融分解溫度為194℃(峰頂值)。其中所述的鹽酸伊伐布雷定晶型為單斜晶系，其空間群為P21，晶胞參數(shù)為β＝98.144(2)°，晶胞體積為其X-粉末衍射的特征衍射譜線描述鹽酸伊伐布雷定新晶型為II晶型。本發(fā)明伊伐布雷定新晶型不易吸水潮解，穩(wěn)定性好，便于儲存。本發(fā)明的制備方法簡便易行，不使用高沸點(diǎn)以及毒性較大的溶劑，有利于環(huán)保，宜于工業(yè)化生產(chǎn)，有較大的應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號C07D223/16GK103183639SQ20111045552
公開日2013年7月3日 申請日期2011年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月30日
發(fā)明者胡秀榮, 顧建明, 金志平, 黃悅, 黃建勛 申請人:浙江京新藥業(yè)股份有限公司, 上虞京新藥業(yè)有限公司