專利名稱：(e)-羥基亞氨基苯基乙酸衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及(E)-羥基亞氨基苯基乙酸衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
已知肟衍生物具有葡萄糖激酶(GK)活化作用，作為糖尿病或網(wǎng)膜癥、腎病、神經(jīng)癥、缺血性心臟病或動(dòng)脈硬化等糖尿病的慢性并發(fā)癥以及肥胖的治療藥和/或預(yù)防藥有效(專利文獻(xiàn)I)。專利文獻(xiàn)I中公開了 使用(E)-羥基亞氨基苯基乙酸衍生物(專利文獻(xiàn)I的式IV所示化合物
[化學(xué)式I]
權(quán)利要求
1.式(E)-I所示化合物的晶體的制備方法，其特征在于使式(Z)-I所示化合物在溶劑中、在酸共存下異構(gòu)化，析出式(E)-I所示化合物的晶體， 式⑵-I
2.式(E)-I所示化合物的制備方法，該方法包括下述步驟
3.權(quán)利要求I或2中任一項(xiàng)所述的方法，其中，溶劑為醇系溶劑或醇系溶劑與水的混合溶劑。
4.式VIII所示化合物或其藥理上可接受的鹽的制備方法，該方法包括下述階段
5.權(quán)利要求I 4中任一項(xiàng)所述的方法,其中，R為燒基，R1為氫，R2為相對(duì)于亞氨基所結(jié)合的碳原子在對(duì)位取代的環(huán)丙基磺?；?br> 全文摘要
本發(fā)明涉及式(E)-I所示化合物的制備方法，其特征在于在酸的共存下析出式(E)-I所示化合物的晶體，使式(Z)-I所示化合物的異構(gòu)化的平衡發(fā)生移動(dòng)。式中，R表示羧酸的保護(hù)基；R1表示氫原子或鹵原子；R2表示鹵原子、環(huán)烷基磺?；?、取代或未取代的烷基磺?；?、取代或未取代的烷硫基、取代或未取代的氨基磺?；?、取代或未取代的非芳族雜環(huán)硫基、取代或未取代的非芳族雜環(huán)磺?；?、取代或未取代的雜芳基磺酰基、烯氧基、取代或未取代的烷氧基、或者取代或未取代的雜芳硫基。
文檔編號(hào)C07C251/48GK102712582SQ201180007386
公開日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2011年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月29日
發(fā)明者小林亮, 森山紀(jì)章 申請(qǐng)人:田邊三菱制藥株式會(huì)社