專利名稱：用于治療腸易激綜合征的方法和組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本技術(shù)涉及用于治療腸易激綜合征的組合物、裝置和方法，并且一般涉及醫(yī)學(xué)、生理學(xué)、分子生物學(xué)和化學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
腸易激綜合征(IBS)是腸(bowel)(腸(intestines))的常見(jiàn)疾病，并且影響估計(jì)15%的美國(guó)人。IBS的其他名稱包括但不限于痙攣性結(jié)腸、痙攣性結(jié)腸炎和粘液性結(jié)腸炎。IBS可能歸因于胃腸道器官的肌肉或控制這些器官的神經(jīng)的功能異常。IBS中神經(jīng)系統(tǒng)的功能異?？梢猿霈F(xiàn)在胃腸道肌肉器官、脊髓或腦中。異?？梢猿霈F(xiàn)在感覺(jué)神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、或者腸、脊髓或腦中的處理中心。正常活動(dòng)，例如食物引起的小腸伸展，可以產(chǎn)生傳送至脊髓和腦的異常感覺(jué)信號(hào)，這些異常的感覺(jué)信號(hào)在脊髓和腦中被感知為疼痛。經(jīng)由運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的異常指令也可以產(chǎn)生肌肉的痛性痙攣(收縮)。因此，IBS可能歸因于感覺(jué)功能障礙、運(yùn)動(dòng)功能障礙、或感覺(jué)功能障礙和運(yùn)動(dòng)功能障礙兩者。IBS通常引起痙攣、腹痛、腹脹、便秘、腹瀉等。IBS還可以在大部分患者中導(dǎo)致更嚴(yán)重的病癥，但它是慢性疼痛、疲勞和其他癥狀的原因。IBS增加患者的醫(yī)療花費(fèi)，并且可能導(dǎo)致誤工。IBS的高度流行連同增加的花費(fèi)可以產(chǎn)生高社會(huì)成本的弊病。IBS也被視為慢性疾病，并且可以顯著影響患者的生活質(zhì)量。因此，存在對(duì)腸易激綜合征的有效且安全的治療的需求。發(fā)明概述本文公開(kāi)了用于治療腸易激綜合征的方法、組合物和裝置。一方面，提供了在受試者中預(yù)防和/或治療腸易激綜合征或改善其癥狀的方法，該方法包括給所述受試者施用有效量的式I化合物，及其代謝物、其前藥或前述任何一種的藥學(xué)可接受的鹽，
權(quán)利要求
1.一種用于在受試者中預(yù)防和/或治療腸易激綜合征或改善其癥狀的方法，包括給所述受試者施用有效量的式I化合物，其代謝物、其前藥或前述任何一種藥學(xué)可接受的鹽，
2.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述化合物為具有式II的化合物，及其代謝物、其前藥或前述任何一種的藥學(xué)可接受的鹽，
3.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述化合物為具有式III的化合物，及其代謝物、其前藥或前述任何一種的藥學(xué)可接受的鹽。
4.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述代謝物如式IV或其藥學(xué)可接受的鹽，
5.一種在受試者中預(yù)防和/或治療腸易激綜合征或改善其癥狀的方法，該方法包括給所述受試者施用有效量的式V化合物。
6.權(quán)利要求I或5所述的方法，其中所述受試者是雌性或雄性哺乳動(dòng)物。
7.權(quán)利要求I或5所述的方法，還包括給受試者施用選自由以下組成的組的藥物的一種或多種非留體抗炎藥、抗生素、益生菌劑、抗前列腺素、C0X-2抑制劑、局部麻醉劑、輕瀉藥、抗腹瀉藥、抗痙攣藥和抗抑郁藥。
8.權(quán)利要求7所述的方法，其中所述藥物同步或序貫施用給所述組合物。
9.權(quán)利要求I或5所述的方法，其中所述施用是口服施用。
10.權(quán)利要求9所述的方法，其中所述化合物是片劑、膠囊、凝膠或溶液的形式。
11.權(quán)利要求I或5所述的方法，其中所述施用是選自靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、經(jīng)皮或皮下的胃腸外施用。
12.權(quán)利要求I或5所述的方法，其中所述施用是透皮施用。
13.權(quán)利要求I或5所述的方法，其中所述前藥選自由其中羥基或胺基與基團(tuán)鍵合的化合物組成的組，所述基團(tuán)在施用給受試者時(shí)分別裂解形成自由羥基或胺基。
14.權(quán)利要求I或5所述的方法，其中所述前藥選自由以下組成的組羥基官能團(tuán)的乙酸酯、甲酸酯、苯甲酸酯和磷酸酯衍生物，以及胺官能團(tuán)的乙?；捅郊柞；苌?。
15.權(quán)利要求I或5所述的方法，其中所述藥學(xué)可接受的鹽是酸加成鹽，其中所述酸選自由以下組成的組鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸、檸檬酸、草酸、丙二酸、水楊酸、蘋(píng)果酸、葡糖酸、富馬酸、琥珀酸、抗壞血酸、馬來(lái)酸和甲磺酸。
16.權(quán)利要求I或5所述的方法，其中所述化合物在包含藥學(xué)可接受載體的組合物中。
17.權(quán)利要求I或5所述的方法，其中所述化合物以每日每千克體重約O.OOOlmg至約500mg的劑量施用。
18.權(quán)利要求I或5所述的方法，其中所述化合物的施用減少了受試者中一種或多種不良副作用的發(fā)生。
19.權(quán)利要求18所述的方法，其中所述受試者中一種或多種不良副作用的發(fā)生次數(shù)與施用特布他林、利托君或美盧君的受試者中觀察到的這種發(fā)生次數(shù)相比是減少的。
20.權(quán)利要求18所述的方法，其中所述一種或多種不良副作用選自心悸；周圍震顫；心率加快；血壓下降；肺水腫；血糖過(guò)低；已經(jīng)存在的糖尿病的惡化；已經(jīng)存在的酮癥酸中毒的惡化；震顫；神經(jīng)緊張；眩暈；頭痛；倦睡；嘔吐；惡心；發(fā)汗；肌肉痙攣；和心電圖(ECG)變化。
21.權(quán)利要求18所述的方法，其中所述受試者中心率加快、震顫增加、平均血壓下降或全部的發(fā)生次數(shù)與施用特布他林的受試者中觀察到的這種發(fā)生次數(shù)相比是減少的。
22.化合物(I)、其代謝物、其前藥或前述任何一種的藥學(xué)可接受的鹽在生產(chǎn)用于治療腸易激綜合征的藥劑的用途
23.一種用于治療腸易激綜合征的藥物組合物，其中所述藥物組合物包含化合物(I)、其代謝物、其前藥或前述任何一種的藥學(xué)可接受的鹽，
全文摘要
一種用于在受試者中預(yù)防和/或治療腸易激綜合征或改善其癥狀的方法，包括給所述受試者施用有效量的式I化合物
文檔編號(hào)C07C235/00GK102869645SQ201180017691
公開(kāi)日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2011年4月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月8日
發(fā)明者合子松田, 巖城一郎, M·費(fèi)爾德曼, K·盧比 申請(qǐng)人:美迪諾亞公司