專利名稱：脂質(zhì)綴合抗體的制作方法
脂質(zhì)綴合抗體本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防疾病的新型脂質(zhì)綴合抗體，所述疾病包括但不限于癌癥；代謝病，包括但不限于聞血糖癥和糖尿病；肥胖癥；聞血壓；聞膽固醇血癥；變態(tài)反應(yīng)；哮喘；阿爾茲海默?。缓透腥拘约膊?，包括但不限于由病毒、細(xì)菌和真菌引起的疾病。
背景技術(shù)：
生物膜在細(xì)胞的生理和病理中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。大多數(shù)生理和病理現(xiàn)象由嵌入生物膜(包括質(zhì)膜和細(xì)胞內(nèi)膜二者)或與其連接的受體介導(dǎo)。這些蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)復(fù)合物經(jīng)常位于稱為“脂質(zhì)筏(lipid raft)”的膜微結(jié)構(gòu)域中，其中尤其富含脂質(zhì)，例如膽固醇和鞘月旨(B.Alberts 等，Molecularbiology of the cell,第五版，Garland Science 2008)。例如，被來源于宿主質(zhì)膜之脂質(zhì)雙層包圍的“包膜病毒”(如正粘病毒、副粘病毒、逆轉(zhuǎn)錄病韋、黃病韋、彈狀病韋和甲病韋)(Ono and Freed, Adv.Virus Res., 2005, 273,5419-5442)感染細(xì)胞需要病毒糖蛋白與質(zhì)膜上展示的特異性受體相結(jié)合并且將病毒與宿主細(xì)胞膜融合。通過靶向病毒糖蛋白或細(xì)胞受體來干擾這兩個步驟中的任何ー個是用于預(yù)防或治療病毒感染的可行策略。在癌癥中，質(zhì)膜上展示的蛋白質(zhì)的過表達(dá)是腫瘤細(xì)胞的特征并且甚至可為腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的區(qū)分提供選擇優(yōu)勢(腫瘤相關(guān)抗原)。同樣，在這種情況下，靶向這些膜相關(guān)蛋白是抗癌治療的有效策略。對于許多包膜病毒，目前還沒有批準(zhǔn)的疫苗和治療性物質(zhì)。另外，現(xiàn)有的針對病毒和多種其他疾病(例如癌癥、代謝病、肥胖癥、高血壓、高膽固醇血癥、變態(tài)反應(yīng)、哮喘和阿爾茲海默病)的治療性物質(zhì)仍然表現(xiàn)出嚴(yán)重的副作用。該情況時常發(fā)生，這是由于這些藥物以干擾致病事件(例如，病毒進(jìn)入或細(xì)胞機(jī)制異常)所需的極大劑量施用?？傊?，需要開發(fā)更有效的藥物，其可以以較小`劑量施用并且優(yōu)選對對抗上述疾病有效，從而提供有效且通用的治療和預(yù)防途徑。通過將結(jié)合脂質(zhì)膜的能力構(gòu)建到抗體中來改善針對病毒或細(xì)胞表面展示蛋白的抗體的結(jié)合效力是產(chǎn)生更有效且耐受性更好的治療劑和預(yù)防劑的一般性方法。發(fā)明概述尤其對癌癥、代謝病(包括但不限于高血糖癥和糖尿病)、肥胖癥、高血壓、高膽固醇血癥、變態(tài)反應(yīng)、哮喘、阿爾茲海默病和感染性疾病(包括但不限于由病毒、細(xì)菌和真菌引起的疾病)有效的優(yōu)選藥劑還包括治療性抗體和預(yù)防性抗體。本發(fā)明人已鑒定了具有優(yōu)良藥物特性和大幅度改善的生物效カ的新型改良抗體。已經(jīng)表明可將能夠特異性結(jié)合其各自表位的抗體修飾成額外地結(jié)合靶細(xì)胞(例如癌細(xì)胞)的質(zhì)膜或病原性包膜病原性病毒的質(zhì)膜。出乎意料的是，這樣的修飾能夠增加抗體的效力，從而允許減少達(dá)到期望治療效果所需的劑量。因此，本發(fā)明的目標(biāo)問題是通過將脂質(zhì)與治療性、預(yù)防性或診斷性抗體共價連接(任選地通過接頭)來解決。對于由包膜病毒引起的疾病的治療，已證明特別有效的是將抗體(任選地通過本文所述的接頭)與膽固醇或其衍生物連接。因此，在第一方面，本發(fā)明提供了抗體或其片段，其中所述抗體或其片段與脂質(zhì)共價連接，任選地通過接頭共價連接，其中所述脂質(zhì)或所述接頭與所述抗體或其片段的抗體結(jié)構(gòu)域(選自^、VH、CL, Ch1、Ch2和Ch3)中的氨基酸共價連接。在第二方面，本發(fā)明提供了用于治療或預(yù)防疾病的本發(fā)明抗體或片段，所述疾病選自癌癥、代謝病(包括但不限于高血糖癥和糖尿病)、肥胖癥、高血壓、高膽固醇血癥、變態(tài)反應(yīng)、哮喘、阿爾茲海默病和感染性疾病(包括但不限于由病毒、細(xì)菌和真菌引起的疾病)。本發(fā)明抗體或片段可用于治療或預(yù)防疾病的方法中，所述疾病選自癌癥、代謝病(包括但不限于高血糖癥和糖尿病)、肥胖癥、高血壓、高膽固醇血癥、變態(tài)反應(yīng)、哮喘、阿爾茲海默病和感染性疾病(包括但不限于由病毒、細(xì)菌和真菌引起的疾病)。本發(fā)明抗體或片段可用于制備用于治療或預(yù)防疾病的藥物，所述疾病選自癌癥、代謝病(包括但不限于高血糖癥和糖尿病)、肥胖癥、高血壓、高膽固醇血癥、變態(tài)反應(yīng)、哮喘、阿爾茲海默病和感染性疾病(包括但不限于由病毒、細(xì)菌和真菌引起的疾病)。發(fā)明詳述在以下對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述之前，應(yīng)理解本發(fā)明不限于本文所述的具體方法、方案和試劑，因為這些可以改變。還應(yīng)理解，本文所用術(shù)語的目的僅是描述具體實施方案，并不g在限制本發(fā)明的范圍，所述范圍僅受限于所附權(quán)利要求。除非另有定義，否則本文所用的所有技術(shù)術(shù)語和科學(xué)術(shù)語的意義與本領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的相同。優(yōu)選地，如"A multilingual glossary of biotechnological terms:(IUPAC Recommendations) " , Leuenberger ；H.G.ff, Nagel, B.和 Klbl, H.編輯.(1995)，Helvetica Chimica Acta, CH_4010Basel, Switzerland) ；AxelKleemann 和 JurgenEngel 的〃 Pharmaceutical substances:Syntheses, Patents, Applications " , ThiemeMedical Publishing, 1999 ；Susan Budavari 等編的"Merck Index:An Encyclopediaof Chemicals, Drugs, and Biologicals" , CRC Press, 1996 ;以及 2001 年由 the UnitedStatesPharmcopeial Convention, Inc., Rockville Md.出版的美國藥典-25/國家處方集-20中所述來定義本文所用術(shù)語。除非另有說明，否則本發(fā)明的治療性和預(yù)防性抗體包含的氨基酸根據(jù)WIPO標(biāo)準(zhǔn)ST.25的標(biāo)準(zhǔn)單字母或三字母代碼表示。在本說明書和所附權(quán)利要求書全文中，除非上下文另有需要，否則詞語“包含”和“包括”將理解為表示包括指出的特征、整數(shù)或步驟或者特征、整數(shù)或步驟的組，但是并不排除任何其他的特征、整數(shù)或步驟或整數(shù)或步驟的組。在下文中對本發(fā)明的不同方面進(jìn)行更詳細(xì)地定義。除非另有相反的說明，否則如此定義的每一方面可與任何其他的一方面或多個方面相組合。特別地，指明是優(yōu)選或有利的任何特性可與指明是優(yōu)選或有利的任何其他ー個或更多個特性相組合。在本說明書全文中引用了多個文件。無論在上文還是下文中，本文所引用的每個文件(包括所有的專利、專利申請、科學(xué)出版物、制造商說明書、說明書等)均通過引用整體并入本文。本文不應(yīng)解釋為承認(rèn)本發(fā)明不享有借助在先發(fā)明先于這種公開內(nèi)容的權(quán)利。本文使用的術(shù)語“抗體或其片段”指免疫球蛋白分子和免疫球蛋白分子的免疫活性部分(即，包含特異性結(jié)合抗原之抗原結(jié)合位置的分子)。還包括的是免疫球蛋白樣蛋白質(zhì)，其通過技術(shù)(包括，例如特異性結(jié)合靶分子或靶蛋白的噬菌體展示)被選出。本發(fā)明的免疫球蛋白分子可以是免疫球蛋白分子的任何類型(例如，IgG、IgE、IgM、IgD、IgA和IgY)、類別(例如，IgGl、IgG2、IgG3、IgG4、IgAl和IgA2)或亞型。適用于本發(fā)明的“抗體及其片段”包括但不限于多克隆抗體、單克隆抗體、ー價抗體、雙特異性抗體、異源綴合(heteroconjugate)抗體、多特異性抗體、人抗體、人源化抗體(尤其是CDR移植抗體)、去免疫化抗體或嵌合抗體、單鏈抗體(如scFv)、Fab片段、Ffeb' )2片段、由Fab表達(dá)文庫產(chǎn)生的片段、雙功能抗體(diabodies)或四功能抗體(tetrabodies) (HoiIigerP.等，1993)、納米抗體(nanobodies)、抗獨特型(ant1-1diotypic,ant1-1d)抗體(包括,例如本發(fā)明抗體的ant1-1d抗體)和上述任何一種的表位結(jié)合片段。在一些實施方案中，所述抗體片段是哺乳動物(優(yōu)選人)的本發(fā)明抗原結(jié)合抗體片段·，并且其包括但不限于Fab、Fab'和F(ab' ) 2、Fd、單鏈Fv (scFv)、單鏈抗體、ニ硫鍵連接的Fv(dSFv)和包含VL或VH結(jié)構(gòu)域之ー的片段。抗原結(jié)合抗體片段(包括單鏈抗體)可包含単獨的可變結(jié)構(gòu)域或與以下的整體或部分組合的可變結(jié)構(gòu)域:鉸鏈區(qū)、CL、CHU CH2和CH3結(jié)構(gòu)域。本發(fā)明還包括抗原結(jié)合片段，其也包含可變結(jié)構(gòu)域與鉸鏈區(qū)、CL、CHU CH2和CH3結(jié)構(gòu)域的任意組合?？捎糜诒景l(fā)明的抗體可來源于任何動物，包括鳥和哺乳動物。優(yōu)選地，抗體來源于人、類人猿(例如黒猩猩、倭黒猩猩、獼猴)、嚙齒動物(例如小鼠和大鼠)、驢、綿羊、兔子、山羊、豚鼠、駱駝、馬或雞。尤其優(yōu)選地，抗體來源于人或鼠。本文使用的“人抗體”包括具有人免疫球蛋白的氨基酸序列的抗體，并且包括分離自人免疫球蛋白文庫的抗體，或分離自動物的抗體，所述動物因轉(zhuǎn)基因而具有一種或多種人免疫球蛋白并且不表達(dá)內(nèi)源性免疫球蛋白，例如如Kucherlapati和Jakobovits的美國專利N0.5, 939, 598中所述。在本發(fā)明的上下文中，被本發(fā)明抗體或其片段識別的抗原的獨特部分被稱為“表位”?？贵w包含的不同區(qū)域為本領(lǐng)域所公知，并且在例如Janeway CA，Jr等.(2001)，Immunobiology,果 5 fe, Garland Publishing 中描;tdU如本文所用，如果本發(fā)明的抗體或抗體片段對于第二化合物(例如，抗原，如靶蛋白)的解離常數(shù)Kd為IOOii M或更小、優(yōu)選50 ii M或更小、優(yōu)選30 ii M或更小、優(yōu)選20 ii M或更小、優(yōu)選10 y M或更小、優(yōu)選5 ii M或更小、更優(yōu)選I U M或更小、更優(yōu)選900nM或更小、更優(yōu)選800nM或更小、更優(yōu)選700nM或更小、更優(yōu)選600nM或更小、更優(yōu)選500nM或更小、更優(yōu)選400nM或更小、更優(yōu)選300nM或更小、更優(yōu)選200nM或更小、甚至更優(yōu)選IOOnM或更小、甚至更優(yōu)選90nM或更小、甚至更優(yōu)選80nM或更小、甚至更優(yōu)選70nM或更小、甚至更優(yōu)選60nM或更小、甚至更優(yōu)選50nM或更小、甚至更優(yōu)選40nM或更小、甚至更優(yōu)選30nM或更小、甚至更優(yōu)選20nM或更小以及甚至更優(yōu)選IOnM或更小，則認(rèn)為本發(fā)明的抗體或抗體片段“特異性結(jié)合”所述第二化合物。“可藥用”意指被聯(lián)邦管理機(jī)構(gòu)或國家政府批準(zhǔn)，或者美國藥典或其它公認(rèn)藥典列出用于動物，更特別地用于人。本文使用的術(shù)語“蛋白質(zhì)”、“肽”、“多肽”在全文中可互換使用。這些術(shù)語指天然肽以及可包含天然或非天然氨基酸的合成肽二者。還可以通過修飾天然或非天然氨基酸的側(cè)鏈或游離氨基端或羧基端對肽進(jìn)行化學(xué)修飾。這種化學(xué)修飾包括添加另外的化學(xué)部分以及修飾氨基酸側(cè)鏈中的官能團(tuán)(例如糖基化)。肽是多聚體，其優(yōu)選具有至少3、4、5、6、
7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95 個或至少 100 個氨基酸，最優(yōu)選至少30個氨基酸。本文使用的術(shù)語“碳水化合物”指任何有機(jī)化合物，其包括但不限于單糖、ニ糖、寡糖和多糖，優(yōu)選抗體研究領(lǐng)域中所公知的N連接或O連接的寡糖和多糖，其可包括己糖分子、脫氧己糖分子、氨基己糖分子、氨基尤羅索尼克酸(aminononulosonic acid)、唾液酸、戊糖分子(如木糖)和其他分子(包括糖基化蛋白中通常包含的那些)。在本發(fā)明抗體或其片段的背景下，術(shù)語“CDR”指任意抗體互補決定區(qū)。在抗體的可變(V)結(jié)構(gòu)域中有三個⑶R(⑶R1、⑶R2和⑶R3)。因為抗體通常由兩條多肽鏈構(gòu)成，所以對于每個抗原受體通常約有6個CDR可與抗原相接觸(重鏈和輕鏈各包含三個CDR)。其中，⑶R3顯示最大的可變性。⑶R結(jié)構(gòu)域已被廣泛研究，因此，一般技術(shù)人員能夠很好地鑒定抗原受體VL和VH結(jié)構(gòu)域多肽序列中的⑶R區(qū)域(S卩，⑶R1XDR2和⑶R3)。在一種優(yōu)選方法中，VL結(jié)構(gòu)域的⑶R1、⑶R2和⑶R3區(qū)如以下所述確定:VL 結(jié)構(gòu)域的 CDRl:⑶Rl的第一氨基酸位于VL結(jié)構(gòu)域的約23或24位殘基。⑶Rl第一氨基酸之前的殘基是保守的Cys殘基。CDRl區(qū) 最后一個氨基酸之后的殘基為保守的Trp殘基，其后通常是Tyr-Gln，但也有Leu-Gln、Phe_Gln或Tyr-Leu。VL結(jié)構(gòu)域的CDRl的長度為10至17個殘基。VL 結(jié)構(gòu)域的 CDR2:⑶R2 —般位于⑶Rl結(jié)束后的第16個殘基。⑶R2第一氨基酸之前的殘基一般是Ile-Tyr，但也有Val_Tyr、Ile-Lys, Ile-Phe或類似的。CDR2區(qū)的長度一般是7個殘基。VL 結(jié)構(gòu)域的 CDR3:VL結(jié)構(gòu)域的⑶R3區(qū)開始于⑶R2區(qū)結(jié)束后第33個殘基。⑶R3第一氨基酸之前的殘基總是Cys。⑶R3之后的氨基酸是Phe-Gly-XXX-Gly。⑶R3區(qū)的長度通常是7至11個殘基。在一種優(yōu)選方法中，VH結(jié)構(gòu)域的⑶R1、⑶R2和⑶R3區(qū)如以下所述確定:VH 結(jié)構(gòu)域的 CDRl:⑶Rl的第一氨基酸位于VH結(jié)構(gòu)域的約26位殘基(總是在Cys后約4或5個殘基)。CDRl之后的氨基酸是Trp (通常是Trp-Val，但也有Trp-1le或Trp-Ala)。VH結(jié)構(gòu)域的⑶Rl的長度為10至12個殘基。VH 結(jié)構(gòu)域的 CDR2:⑶R2結(jié)構(gòu)域開始于VH結(jié)構(gòu)域⑶Rl結(jié)束后第15個殘基。⑶R2結(jié)構(gòu)域之前通常是氨基酸Leu-Glu-Trp-1le-Gly或其變體。CDR2結(jié)構(gòu)域之后是三個氨基酸(Lys/Arg) -(Leu/Ile/Val/Phe/Thr/Ala)-(Thr/Ser/Ile/Ala)并且總共包含約 16 至 19 個殘基。VH 結(jié)構(gòu)域的 CDR3:VH結(jié)構(gòu)域的⑶R3的第一氨基酸位于VH結(jié)構(gòu)域⑶R2結(jié)束后第33個殘基，并且總是開始于保守Cys殘基后第3個氨基酸(前面的序列通常是Cys-Ala-Arg)。⑶R3之后的殘基是Trp-Gly-XXX-Gly。VH結(jié)構(gòu)域的CDR3的長度通常是3至25個殘基。下表I提供了本文涉及抗體的匯總:
權(quán)利要求
1.體或其片段，其中所述抗體或其片段與脂質(zhì)共價連接，任選地通過接頭共價連接，其中所述脂質(zhì)或所述接頭與所述抗體或其片段中抗體結(jié)構(gòu)域的氨基酸共價連接，所述抗體結(jié)構(gòu)域選自 VL、VH、CL、CH1、CH2 和 CH3。
2.權(quán)利要求1的抗體或其片段，其中所述抗體或其片段能夠: (i)內(nèi)化入細(xì)胞中； (ii)與細(xì)胞的脂質(zhì)膜結(jié)合和/或 (iii)與包膜病毒的脂質(zhì)膜結(jié)合。
3.權(quán)利要求1或2的抗體或其片段，其中所述抗體結(jié)合選自以下的多肽:HIVgp41、HIVgpl20、流感血凝素、副粘病毒的蛋白F、絲狀病毒的蛋白GP2、黃病毒的蛋白E、冠狀病毒的蛋白S和沙粒病毒的蛋白G2。
4.權(quán)利要求1或2的抗體或其片段，其中所述抗體與多肽結(jié)合，所述多肽與質(zhì)膜相關(guān)聯(lián)并且介導(dǎo)選自以下的病毒的結(jié)合和進(jìn)入:逆轉(zhuǎn)錄病毒、流感病毒、副粘病毒、絲狀病毒、黃病毒、冠狀病毒和沙粒病毒。
5.權(quán)利要求1或2的抗體或其片段，其中所述抗體結(jié)合質(zhì)膜相關(guān)癌抗原。
6.權(quán)利要求1至5中任ー項的抗體或其片段，其中所述氨基酸位于: (1)所述抗體或其片段VL結(jié)構(gòu)域CDR-1區(qū)的N端； (2)所述抗體或其片段VH結(jié)構(gòu)域CDR-1區(qū)的N端； (3)所述抗體或其片段VL結(jié)構(gòu)域CDR-3區(qū)內(nèi)；或 (4)所述抗體或其片段VH結(jié)構(gòu)域CDR-3區(qū)內(nèi)。
7.權(quán)利要求1至5中任ー項的抗體或其片段，其中所述氨基酸位于: (1)所述抗體或其片段VL結(jié)構(gòu)域的第20位或22位； (2)所述抗體或其片段VL結(jié)構(gòu)域的第19位或21位； (3)所述抗體或其片段VH結(jié)構(gòu)域的第7位或25位； (4)所述抗體或其片段CL結(jié)構(gòu)域的第197位； (5)所述抗體或其片段CHl結(jié)構(gòu)域的第125位； (6)所述抗體或其片段CH2結(jié)構(gòu)域的第248或326位；或 (7)所述抗體或其片段CH3結(jié)構(gòu)域的415或442位。
8.權(quán)利要求1至7中任一項的抗體或其片段，其中所述脂質(zhì)選自膽固醇、鞘脂、糖脂、甘油磷脂及其衍生物或可藥用鹽。
9.權(quán)利要求1至8中任一項的抗體或其片段，其中所述脂質(zhì)通過接頭與所述抗體或其片段共價連接，其中所述接頭的長度為0.4nm至15nm，所述接頭優(yōu)選為不可切割的接頭。
10.權(quán)利要求1至9中任一項的抗體或其片段，其中所述接頭或脂質(zhì)通過選自以下的鍵與所述抗體或其片段共價連接:酰胺鍵、酯鍵、硫醚鍵、硫酯鍵、醛鍵和肟鍵。
11.權(quán)利要求1至10中任一項的抗體或其片段，其中所述接頭或脂質(zhì)與所述抗體或其片段的半胱氨酸共價連接。
12.權(quán)利要求1至11中任一 項的抗體或其片段，其中所述接頭包含選自以下的部分或由其組成:Y、-(CH2)n-, -(CH2CH2X)n-, - (CH2CH2CH2X) n-、-Y-(CH2CH2X) n-、-Y-(CH2CH2CH2X)n-、-Y-(CH2CH2X) n-Z、-Y-(CH2CH2CH2X) n-Z、-Y-(CH2CH2X)n-CH2-Z, -Y-(CH2CH2CH2X)n-CH2-Z、-Y-(CH2CH2X)n-CH2-CH2-Z' -Y-(CH2CH2CH2X) n-CH2_CH2-Z、糖基磷脂酰肌醇(GPI)、多核苷酸、氨基酸、多妝、碳水化合物及其組合；其中X是-O-或-NH-, Y是-NH-、-NH-(C =0)_ (C = 0) _NH_、-CH2- (C = 0) _NH_ 或-CH2- Z 是 _NH_ (C = 0)_ (C = 0)-，并且 n 是0至40的整數(shù)。
13.權(quán)利要求1至12中任ー項的抗體或其片段，其中所述脂質(zhì)是膽固醇或其衍生物，并且其中所述脂質(zhì)通過所述膽固醇或其衍生物3位上的氧部分直接地或通過所述接頭與所述抗體或其片段連接。
14.權(quán)利要求1至13中任ー項的抗體或其片段，其中所述脂質(zhì)是膽固醇并且所述膽固醇和所述接頭部分的結(jié)構(gòu)如式(V)至(XIV)所示:
15.權(quán)利要求1至14中任ー項的抗體或其片段，其中所述抗體選自單克隆抗體，所述單克隆抗體選自 MAB F10, MAB CR626UMAB D5.MAB 2F5.MAB 4E10.MAB VRCOU MAB VRC02、帕利珠單抗、莫維珠單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐單抗、阿達(dá)木單抗、西妥昔單抗、蘭尼單抗、英利昔單抗，其中所述單克隆抗體任選地包含一個或兩個單氨基酸替換、缺失、修飾和/或插入。
16.權(quán)利要求1至5和8至13中任ー項的抗體或其片段，其中所述抗體或其片段重鏈的CDR3結(jié)構(gòu)域包含以下序列或由其組成:RRGPTTXXXXXXARGPVNAMDV(SEQ ID NO:46)或EGTTGXXXXXXPIGAFAH(SEQ ID NO:47)；其中X可以是任何氨基酸，并且其中所述脂質(zhì)與命名為X的氨基酸之一共價結(jié)合；并且 其中SEQ ID NO:46或47的 所述序列任選地包含一個單氨基酸替換、缺失、修飾和/或插入。
17.權(quán)利要求1至16中任ー項的抗體或其片段，其用于治療或預(yù)防選自以下的疾病:癌癥；代謝病，包括但不限于聞血糖癥和糖尿?。环逝职Y；聞血壓；聞膽固醇血癥；變態(tài)反應(yīng)；哮喘；阿爾茲海默??；以及感染性疾病，包括但不限于由病毒、細(xì)菌和真菌引起的疾病。
18.權(quán)利要求17中任ー項的抗體或其片段，其中所述由病毒引起的疾病由選自以下的病毒引起:HIV、流感病毒、こ型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、鼻病毒、皰疫病毒、單純皰疫病毒、西尼羅病毒、登革病毒、SARS-CoV、水痘-帯狀皰疹病毒、偽狂犬病病毒、水皰性口炎病毒、博爾納病病毒、新城疫病毒、疫苗病毒、輪狀病毒、仙臺病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、人副流感病毒、呼吸道合胞體病毒、亨德拉病毒、尼帕病毒、埃博拉病毒、馬爾堡病毒、胡寧病毒、馬丘波病毒、Guanairito病毒或拉沙熱病毒。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防疾病的新型脂質(zhì)綴合抗體，所述疾病包括但不限于癌癥；代謝病，包括但不限于高血糖癥和糖尿?。环逝职Y；高血壓；高膽固醇血癥；變態(tài)反應(yīng)；哮喘；阿爾茲海默??；和感染性疾病，包括但不限于由病毒、細(xì)菌和真菌引起的疾病。
文檔編號C07K16/10GK103097413SQ201180034108
公開日2013年5月8日 申請日期2011年7月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月9日
發(fā)明者安東內(nèi)洛·佩西, 阿爾弗雷多·尼科西亞, 里卡爾多·科爾泰塞 申請人:Jv生物公司