專利名稱：作為DNA-PK抑制劑的咪唑并[4,5-c]喹啉類化合物的制作方法
作為DNA-PK抑制劑的咪唑并[4, 5-c]喹啉類化合物本發(fā)明涉及式(I)和(II)的化合物和/或它們的生理上可接受的鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括它們的所有比例的混合物，
權(quán)利要求
1.式(I)化合物和/或它們的生理上可接受的鹽、互變異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體，包括 它們的所有比例的混合物，
2.具有部分式(IA)的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物和/或它們的生理上可接受的鹽、互變異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體，包括它們的所有比例的混合物，
3.具有部分式(IB)的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物和/或它們的生理上可接受的鹽、互變異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體，包括它們的所有比例的混合物，
4.具有部分式(IB-1)的根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物和/或它們的生理上可接受的鹽、互變異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體，包括它們的所有比例的混合物
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述的化合物和/或它們的生理上可接受的鹽、互變異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體，包括它們的所有比例的混合物，所述化合物選自
6.式(II)的中間體化合物，和/或它們的鹽、互變異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體，包括它們的所有比例的混合物，
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的中間體化合物和/或它們的鹽、互變異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體，包括它們的所有比例的混合物，其中 Rl表示A,R2 表示 A 或-(CH2) p- (CH2) S-Ar, R3表示CN， R5表不Hal, R8表示NH2, A表示具有1、2、3或4個C原子的直鏈或支鏈烷基，其中1、2或3個H原子可以彼此獨立地被Hal替代， Ar表示苯基,所述苯基是未被取代的,或被Hal單取代或二取代， Hal表示F、Cl、Br或I,且 m、p、s彼此獨立地表示O、I或2。
8.方法，其用于制備在權(quán)利要求1下的式(I)或其部分式所示的化合物和/或它們的生理上可接受的鹽、互變異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體，包括它們的所有比例的混合物，所述方法包括下述步驟 (a)使式(II)化合物與酰鹵和與有機堿在溶劑中反應，
9.方法，其用于制備根據(jù)權(quán)利要求6所述的式(II)的中間體化合物和/或它們的鹽、互變異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體，包括它們的所有比例的混合物，所述方法包括下述步驟 (a)使式(III)的化合物
10.根據(jù)權(quán)利要求1-5之一所述的化合物和/或它們的生理上可接受的鹽、互變異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體、包括它們的所有比例的混合物在體外用于抑制絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶、優(yōu)選PIKK和/或ATM、特別優(yōu)選DNA-PK的用途。
11.至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-5之一所述的化合物和/或它們的生理上可接受的鹽、互變異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體、包括它們的所有比例的混合物用于使癌細胞對抗癌劑和/或電離輻射敏化的用途，條件是，所述敏化不是發(fā)生在人或動物體內(nèi)。
12.藥物，其包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-5之一所述的化合物和/或它們的生理上可接受的鹽、互變異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體、包括它們的所有比例的混合物。
13.藥物組合物，其包含與至少一種抗癌劑聯(lián)用的作為活性物質(zhì)的有效量的至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-5之一所述的化合物和/或它們的生理上可接受的鹽、互變異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體、包括它們的所有比例的混合物，以及藥學上可耐受的助劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-5之一所述的化合物和/或它們的生理上可接受的鹽、互變異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體、包括它們的所有比例的混合物，其與放射療法和/或與至少一種抗癌劑聯(lián)合地用于癌癥、腫瘤、轉(zhuǎn)移灶和/或血管生成障礙的預防、治療和/或進程控制。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-5之一所述的化合物和/或它們的生理上可接受的鹽、互變異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體、包括它們的所有比例的混合物，其用于使癌細胞對抗癌劑和/或電離輻射敏化。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)和(II)的化合物和/或它們的生理上可接受的鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括它們的所有比例的混合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R8、X和m具有在權(quán)利要求中給出的含義。式(I)化合物可用于抑制絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，并用于使癌細胞對抗癌劑和/或電離輻射敏化。本發(fā)明的主題也是式(I)化合物與放射療法和/或抗癌劑相組合在癌癥、腫瘤、轉(zhuǎn)移灶或血管生成障礙的預防、治療或進程控制中的用途。此外，本發(fā)明涉及通過式(II)化合物的反應用于制備式(I)化合物的方法，并任選地將式(I)化合物的堿或酸轉(zhuǎn)化成它的鹽之一。
文檔編號C07D471/04GK103068803SQ201180041966
公開日2013年4月24日 申請日期2011年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月28日
發(fā)明者T.富赫斯, W.梅德爾斯基, F.岑克 申請人:默克專利股份公司