專利名稱：取代的吡啶化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及取代的吡啶化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其具有優(yōu)異的CETP抑制活性和用作藥物(特別是治療或預(yù)防血脂異常、低HDL膽固醇血癥、動(dòng)脈硬化或冠心病的藥物)的新。
背景技術(shù)：
許多流行病學(xué)調(diào)查的結(jié)果已經(jīng)表明，血清脂蛋白濃度涉及諸如血脂異常和動(dòng)脈硬化的疾病(例如,Badimon, J.Clin.1nvest., 1990,85卷，1234-1241頁)。血液中低密度脂蛋白(下文稱為LDL)膽固醇濃度的升高和血液中高密度脂蛋白(下文稱為HDL)膽固醇濃度的下降均是冠狀動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素。周圍組織中的膽固醇經(jīng)HDL提取并在HDL酯化變成膽固醇酯(下文稱為CE)。膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(下文稱為CETP)將HDL中的CE轉(zhuǎn)移至LDL。因此，抑制CETP作用會(huì)提高HDL中CE的濃度并降低LDL中CE的濃度。如上所述，考慮將抑制CETP活性的藥物用作治療或預(yù)防疾病諸如血脂異常和動(dòng)脈硬化的藥物(例如，N.Engl.J.Med.，2004，350卷，1505-1515 頁)。已知具有CETP抑制活性的某些吡啶化合物(例如，參見專利參考文獻(xiàn)1-8)。此夕卜，還已知具有CETP抑制活性的某些嘧啶基哌啶化合物(例如，參見專利參考文獻(xiàn)9-13)。現(xiàn)有技術(shù)參考文獻(xiàn)專利參考文獻(xiàn)專利參考文獻(xiàn)1:日本專利申請?zhí)亻_(JP-A)號(hào)平10-067746 (相應(yīng)的美國專利:美國專利號(hào)6，069，148和美國專利號(hào)6，207，671)專利參考文獻(xiàn)2:日本專利申請國家公布號(hào)2001-516757(相應(yīng)的美國專利:美國專利號(hào) 6，387,929)專利參考文獻(xiàn)3:日本專利申請國家公布號(hào)2001-517655(相應(yīng)的美國專利:美國專利號(hào)6，291，477，美國專利號(hào)6，562，976和美國專利號(hào)6，897，317)專利參考文獻(xiàn)4:日本專利申請國家公布號(hào)2005-508341(相應(yīng)的美國專利申請:美國申請公布號(hào)2005/0043341)專利參考文獻(xiàn)5:日本專利申請?zhí)亻_(JP-A)號(hào)平10-167967(相應(yīng)的美國專利:美國專利號(hào)5，932，587)專利參考文獻(xiàn)6:日本專利申請國家公布號(hào)2008-524145(相應(yīng)的美國申請:美國申請公布號(hào)2008/0255068)專利參考文獻(xiàn)7:日本專利申請國家公布號(hào)2008-524137(相應(yīng)的美國申請:美國申請公布號(hào)2008/0194609)專利參考文獻(xiàn)8:國際公布號(hào)W02009/109549 專利參考文獻(xiàn)9:日本專利申請國家公布號(hào)2009-516649(相應(yīng)的美國申請:美國申請公布號(hào)2009/0264405)
專利參考文獻(xiàn)10:國際公布號(hào)W02008/156715專利參考文獻(xiàn)11:日本專利申請國家公布號(hào)2009-524579(相應(yīng)的美國申請:美國申請公布號(hào)2009/0023729)專利參考文獻(xiàn)12:國際公布號(hào)W02008/009435(相應(yīng)的美國申請:美國申請公布號(hào)2009/0286790)專利參考文獻(xiàn)13:國際公布號(hào)W02009/071509發(fā)明公開發(fā)明目的發(fā)明人已經(jīng)研究新的取代的吡啶化合物，旨在開發(fā)優(yōu)異的CETP抑制劑并發(fā)現(xiàn)具有優(yōu)異的CETP抑制活性和 用作藥物(特別是，用于治療或預(yù)防血脂異常、低HDL膽固醇血癥、動(dòng)脈硬化或冠心病的藥物)的具有特定的結(jié)構(gòu)的取代的吡啶化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。根據(jù)上述發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的方法本發(fā)明提供具有優(yōu)異的CETP抑制活性的新的取代的吡啶化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；包含作為活性成分的取代的吡啶化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥用組合物，和用于治療或預(yù)防優(yōu)選血脂異常、高膽固醇血癥、低HDL膽固醇血癥、高HDL膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈硬化性心臟病、冠心病(包括心力衰竭、心肌梗死、心絞痛、心肌缺血、心血管障礙和涉及血管成形術(shù)相關(guān)的再狹窄)、腦血管病(包括中風(fēng)和腦梗死)、周圍血管性疾病(包括糖尿病血管并發(fā)癥)或肥胖癥，更優(yōu)選血脂異常、低HDL膽固醇血癥、高HDL膽固醇血癥、動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈硬化性心臟病或冠心病，進(jìn)一步優(yōu)選血脂異常、低HDL膽固醇血癥、動(dòng)脈硬化或冠心病，和甚至更優(yōu)選低HDL膽固醇血癥或動(dòng)脈硬化的藥用組合物；取代的吡啶化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療或預(yù)防(優(yōu)選治療)疾病(優(yōu)選上述疾病)的藥用組合物方面的用途；治療或預(yù)防(優(yōu)選治療)疾病(優(yōu)選上述疾病)的方法，其包括給予溫血?jiǎng)游?優(yōu)選人)藥理學(xué)有效量的取代的吡啶化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；和制備取代的吡啶化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或其中間體的方法。在一方面，本發(fā)明提供下列。(IA)通式⑴表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:
權(quán)利要求
1.一種由通式(I)表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:
2.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(1-1)表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:
3.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1是氫原子、C1-C6烷基、羥基(C1-C6烷基)基團(tuán)、(C1-C6烷氧基)-(C1-C6烷基)基團(tuán)、(C1-C6烷基)氨基-(C1-C6烷基)基團(tuán)、[N- (C1-C6烷基)-N-羥基(C1-C6烷基)氨基]-(C1-C6烷基)基團(tuán)、[N- (C1-C6烷基)-N-(C1-C6烷基)磺?；被鵠-(C1-C6烷基)基團(tuán)、羧基(C1-C6烷基)基團(tuán)、鹵代(C1-C6烷基)基團(tuán)、C2-C6鏈烯基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基、羥基、C1-C6烷氧基、羥基(C1-C6烷氧基)基團(tuán)、(C1-C6烷基)磺?；?(C1-C6烷氧基)基團(tuán)、羧基(C1-C6烷氧基)基團(tuán)、鹵代(C1-C6烷氧基)基團(tuán)、C1-C6烷基硫基、C1-C6烷基磺酰基、N- (C1-C6烷基)-N-羥基(C1-C6烷基)氨基、(C1-C6烷基氨基)羰基、二(C1-C6烷基)氨基羰基、氰基或鹵代基。
4.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1是氫原子、C1-C4烷基、羥基(C1-C4烷基)基團(tuán)、(C1-C4烷氧基)-(C1-C4烷基)基團(tuán)、鹵代(C1-C4烷基)基團(tuán)、C1-C4烷氧基、羥基(C1-C6烷氧基)基團(tuán)或(C1-C4烷基)磺?；?(C1-C4烷氧基)基團(tuán)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1是C1-C4烷基、鹵代(C1-C4烷基)基團(tuán)、C1-C4烷氧基或羥基(C1-C6烷氧基)基團(tuán)。
6.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1是C1-C4烷基。
7.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1是鹵代(C1-C4烷基)基團(tuán)。
8.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1是C1-C4烷氧基。
9.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1是羥基(C1-C6烷氧基)基團(tuán)。
10.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1是(C1-C4烷基)磺酰基-(C1-C4烷氧基)基團(tuán)。
11.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 R1是其中取代基表示獨(dú)立地選自取代基組α I的1-4個(gè)基團(tuán)的取代的苯基、其中取代基表示獨(dú)立地選自取代基組α I的1-4個(gè)基團(tuán)的取代的5元或6元芳族雜環(huán)基團(tuán)、5元或6元飽和雜環(huán)基團(tuán)、其中取代基表示獨(dú)立地選自取代基組α I的1-4個(gè)基團(tuán)的取代的5元或6元飽和雜環(huán)基團(tuán)、其中取代基表示獨(dú)立地選自取代基組α I的1-4個(gè)基團(tuán)的取代的5元或6元飽和雜環(huán)基氧基或5元或6元飽和雜環(huán)基羰基，和取代基組α I表示C1-C6烷基、羥基、羧基和氧代基。
12.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 R1是5元或6元含氮飽和雜環(huán)基團(tuán)、其中取代基表示獨(dú)立地選自取代基組α 2的1-4個(gè)基團(tuán)的取代的5元或6元含氮飽和雜環(huán)基團(tuán)、其中取代基表示獨(dú)立地選自取代基組α2的1-4個(gè)基團(tuán)的取代的5元或6元含氮飽和雜環(huán)基氧基或5元或6元含氮飽和雜環(huán)基羰基，和取代基組α 2表示C1-C4烷基和羥基。
13.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 R1是取代的吡咯烷基、取代的 哌嗪基、取代的吡咯烷基氧基或取代的哌啶基氧基，其中吡咯烷基、哌嗪基、吡咯烷基氧基和哌啶基氧基的取代基表示獨(dú)立地選自取代基組α 3或嗎啉基羰基的1-2個(gè)基團(tuán)，和 取代基組α 3表示甲基和羥基。
14.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1是取代的苯基，其中的取代基表示獨(dú)立地選自取代基組α I的1-2個(gè)基團(tuán)。
15.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其選自(5S)-4-(4，4-二氟環(huán)己基)-3-{(S)-氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}_7，7_ 二甲基-2-{1-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基}-5，6，7，8-四氫喹啉-5-醇、(5S)-4-(4，4- 二氟環(huán)己基)-3-{(S)_氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-2-{1-[5-(2_羥基乙氧基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基}-7，7-二甲基-5，6，7，8-四氫喹啉-5-醇、(5S) -2- {1-[5- (4-羧基丁氧基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基} -4- (4，4- 二氟環(huán)己基)-3-{(S)-氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基} _7，7-二甲基-5，6，7，8-四氫喹啉-5-醇、(5S)-2-{1-[5-(4-羧基丁基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基}_4_(4，4- 二氟環(huán)己基)-3-{(S)-氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基} _7，7-二甲基-5，6，7，8-四氫喹啉-5-醇、(5S)-4-(4，4-二氟環(huán)己基)-3-{(S)-氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}_7，7_ 二甲基-2-{1-[5-(甲基氨基甲?；?嘧啶-2-基]哌啶-4-基}-5，6，7，8-四氫喹啉-5-醇、(5S)-4-(4，4-二氟環(huán)己基)-2-{1-[5-( 二甲基氨基甲?；?嘧啶_2_基]哌啶-4-基}-3-{(S)_氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-7，7-二甲基-5，6，7，8-四氫喹啉-5-醇、(5S)-4-(4，4-二氟環(huán)己基)-3-{(S)-氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}_7，7_ 二甲基-2-{1-[5-(嗎啉-4-基羰基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基}-5，6，7，8-四氫喹啉_5_醇、(5S)-4-(4，4- 二氟環(huán)己基)-3-{(S)_氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-2-{1-(5-{[(2-羥乙基)(甲基)氨基]甲基}嘧啶-2-基)哌啶-4-基}-7，7-二甲基-5，6，7,8-四氫喹啉-5-醇、 (5S)-4-(4，4- 二氟環(huán)己基)-3-{(S)_氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-2-[l-(5-{[(2S)-2-羥丙基]氧基}嘧啶-2-基)哌啶-4-基]_7，7- 二甲基-5，6，7,8-四氫喹啉-5-醇、 (5S)-4-(4，4-二氟環(huán)己基)-3-{(S)-氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}_7，7_ 二甲基-2-(1-{5-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]嘧啶_2-基}哌啶-4-基)-5，6，7，8-四氫喹啉-5-醇、 (5S) -4- (4，4- 二氟環(huán)己基)-2-[1- (5- {[ (2S) -2，3- 二羥丙基]氧基}嘧啶 _2_ 基)哌啶-4-基]-3-{(S)-氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-7，7-二甲基-5，6，7，8-四氫喹啉-5-醇、 (5S) -4- (4，4- 二氟環(huán)己基)-2- [ 1- (5- {[ (2R) -2，3- 二羥丙基]氧基}嘧啶-2-基)哌啶-4-基]-3-{(S)-氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-7，7-二甲基-5，6，7，8-四氫喹啉-5-醇、 (5S)-4-(4，4-二氟環(huán)己基)-3-{(S)-氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}_7，7_ 二甲基-2-[1- (5- {[ (3R)-1-甲基吡咯烷-3-基]氧基}嘧啶-2-基)哌啶-4-基]-5，6，7，8-四氫喹啉-5-醇、 (5S)-4-(4，4- 二氟環(huán)己基)-3-{(S)_氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-2-[l-(5-{[(2R)-2-羥丙基]氧基}嘧啶-2-基)哌啶-4-基]_7，7- 二甲基-5，6，7,8-四氫喹啉-5-醇、 (5S)-4-(4，4- 二氟環(huán)己基)-3-{(S)_氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-2-{1-[5-(3-羥基-3-甲基丁氧基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基}-7，7- 二甲基-5，6，7,8-四氫喹啉-5-醇、 (5S)-4-(4，4- 二氟環(huán)己基)-3-{(S)_氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-2-{1-[5-(2-羥基-2-甲基丙氧基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基}-7，7- 二甲基-5，6，7,8-四氫喹啉-5-醇、 (5S)-4-(4，4-二氟環(huán)己基)-3-{(S)_氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}_7，7_ 二甲基-2-(1-{5-[3-(甲磺?；?丙氧基]嘧啶-2-基}哌啶-4-基)-5，6，7，8-四氫喹啉-5-醇、 (5S)-4-(4，4- 二氟環(huán)己基)-3-{(S)_氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基} -2- {1-[5- (3-羥基丙氧基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基} _7，7- 二甲基-5，6，7，8-四氫喹啉-5-醇、(5S)-4-(4，4-二氟環(huán)己基)-3-{(S)-氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}_7，7_ 二甲基-2- {1-[5- (3，3，3-三氟丙氧基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基} -5，6，7，8-四氫喹啉_5_醇、(5S)-4-(4，4- 二氟環(huán)己基)-3-{(S)_氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-2-(1-{5-[3_羥基-2-(羥甲基)丙氧基]嘧啶-2-基}哌啶-4-基)-7,7-二甲基-5，6，7,8-四氫喹啉-5-醇、 (5S)-4-(4，4- 二氟環(huán)己基)-3-{(S)_氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-2-(1-{5-[3-羥基-2-(羥甲基)-2-甲基丙氧基]嘧啶_2-基}哌啶-4-基)-7，7-二甲基-5，6，7，8-四氫喹啉-5-醇、 (5S)-4-(4，4-二氟環(huán)己基)-3-{(S)-氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}_7，7_ 二甲基-2-[1-(5-{[甲基(甲磺?；?氨基]甲基}嘧啶-2-基)哌啶-4-基]-5，6，7，8-四氫喹啉-5-醇、 (5S)-4-(4，4-二氟環(huán)己基)-3-{(S)_氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}_7，7_ 二甲基-2-[1-(5-{[甲基(丙-2-基磺?；?氨基]甲基}嘧啶-2-基)哌啶-4-基]-5，6，7，8-四氫喹啉-5-醇、 (5S)-4-(4，4-二氟環(huán)己基)-3-{(S)-氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}_7，7_ 二甲基-2-[1-(5-甲硫基嘧啶-2-基)哌啶-4-基]-5，6，7，8-四氫喹啉_5_醇、(5S)-4-(4，4-二氟環(huán)己基)-3-{(S)-氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}_7，7_ 二甲基-2-{1-[5-(甲磺酰基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基}-5，6，7，8-四氫喹啉_5_醇、 (5S)-2-{l-[5-(3-羧基苯基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基}_4_(4，4- 二氟環(huán)己基)-3-{(S)-氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基} _7，7-二甲基-5，6，7，8-四氫喹啉-5-醇、 (5S)-4-(4，4- 二氟環(huán)己基)-3-{(S)_氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-2-(1-{5-[(2_羥乙基)(甲基)氨基]嘧啶-2-基}哌啶-4-基)-7，7- 二甲基-5，6，7，8-四氫喹啉-5-醇，和 (5S)-4-(4，4- 二氟環(huán)己基)-3-{(S)_氟代[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-2-(l-{5-[(3S)-3-羥基吡咯烷-1-基]嘧啶-2-基}哌啶-4-基)_7，7- 二甲基-5，6，7,8-四氫喹啉-5-醇。
16.一種藥用組合物，其含有作為活性成分的根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的藥用組合物，其用于治療或預(yù)防血脂異常、高膽固醇血癥、低HDL膽固醇血癥、高LDL膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈硬化性心臟病、冠心病、腦血管病、周圍血管性疾病或肥胖癥。
18.根據(jù)權(quán)利要求16的藥用組合物，其用于治療或預(yù)防血脂異常、低HDL膽固醇血癥、動(dòng)脈硬化或冠心病。
19.根據(jù)權(quán)利要求16的藥用組合物，其用于治療或預(yù)防低HDL膽固醇血癥。
20.根據(jù)權(quán)利要求16的藥用組合物，其用于治療或預(yù)防動(dòng)脈硬化。
21.根據(jù)權(quán)利要求16的藥用組合物，其用于治療或預(yù)防因血液中HDL膽固醇濃度的下降引起的疾病。
22.根據(jù)權(quán)利要求16的藥用組合物，其用于治療或預(yù)防因血液中LDL膽固醇濃度的升高引起的疾病。
23.—種抑制CETP的藥物，其包含作為活性成分的根據(jù)權(quán)利要求1-15中的任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
24.一種提高HDL膽固醇濃度的藥物，其包含作為活性成分的根據(jù)權(quán)利要求1-15中的任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
25.一種降低LDL膽固醇濃度的藥物，其包含作為活性成分的根據(jù)權(quán)利要求1-15中的任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
26.根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備藥用組合物中的用途。
27.根據(jù)權(quán)利要求26的制備藥用組合物的用途，所述藥用組合物用于治療或預(yù)防血脂異常、高膽固醇血癥、低HDL膽固醇血癥、高LDL膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈硬化性心臟病、冠心病、腦血管病、周圍血管性疾病或肥胖癥。
28.根據(jù)權(quán)利要求26的制備藥用組合物的用途，所述藥用組合物用于治療或預(yù)防血脂異常、低HDL膽固醇血癥、動(dòng)脈硬化或冠心病。
29.根據(jù)權(quán)利要求26的制備藥用組合物的用途，所述藥用組合物用于治療或預(yù)防低HDL膽固醇血癥。
30.根據(jù)權(quán)利要求26的制備藥用組合物的用途，所述藥用組合物用于治療或預(yù)防動(dòng)脈硬化。
31.根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于治療或預(yù)防疾病的方法。
32.根據(jù)權(quán)利要求31的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中的疾病是血脂異常、高膽固醇血癥、低HDL膽固醇血癥、高LDL膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈硬化性心臟病、冠心病、腦血管病、周圍血管性疾病或肥胖癥。
33.根據(jù)權(quán)利要求31的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中的疾病是血脂異常、低HDL膽固醇血癥、動(dòng)脈硬化或冠心病。
34.根據(jù)權(quán)利要求31的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中的疾病是低HDL膽固醇血癥。
35.根據(jù)權(quán)利要求31的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中的疾病是動(dòng)脈硬化。
36.一種治療或預(yù)防疾病的方法，其包括給予溫血?jiǎng)游锼幚韺W(xué)有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
37.根據(jù)權(quán)利要求36的方法，其中的疾病是血脂異常、高膽固醇血癥、低HDL膽固醇血癥、高HDL膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈硬化性心臟病、冠心病、腦血管病、周圍血管性疾病或肥胖癥。
38.根據(jù)權(quán)利要求36的方法，其中的疾病是血脂異常、低HDL膽固醇血癥、動(dòng)脈硬化或冠心病。
39.根據(jù)權(quán)利要求36的 方法，其中的疾病是低HDL膽固醇血癥。
40.根據(jù)權(quán)利要求36的方法，其中的疾病是動(dòng)脈硬化。
41.根據(jù)權(quán)利要求36-40中任一項(xiàng)的方法，其中的溫血?jiǎng)游锸侨恕?br> 全文摘要
本發(fā)明公開了具有優(yōu)異的CETP抑制活性和用作藥物的取代的吡啶化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明特別地公開了符合通式(I)的化合物等，其中R1是H、取代的烷基、OH、任選取代的烷氧基、烷基磺?；?、任選擇取代的氨基、羧基、任選取代的羰基、CN、鹵素、任選取代的苯基、任選取代的芳族雜環(huán)基、任選取代的飽和雜環(huán)基、任選取代的飽和雜環(huán)基氧基或任選取代的飽和雜環(huán)基羰基等。
文檔編號(hào)C07D401/14GK103221405SQ20118004336
公開日2013年7月24日 申請日期2011年7月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月9日
發(fā)明者中村毅, 雙木秀紀(jì), 寺坂直生, 島亞紀(jì)子, 萩原昌彥, 巖瀨德明, 高田克則, 菊池理, 坪池一成, 瀨戶口宏行, 米田健治, 砂本秀利, 伊藤幸治 申請人:第一三共株式會(huì)社, 宇部興產(chǎn)株式會(huì)社