專利名稱：式(I)的pan-CDK抑制劑的制備方法和此制備方法中的中間體的制作方法
式(I)的pan-CDK抑制劑的制備方法和此制備方法中的中間體本發(fā)明涉及一種制備式(I)的pan-CDK抑制劑的新方法和此制備方法中的中間體。所述新方法涉及式(I)的化合物，特別是化合物(2R，3R)-3-{[2-{[4_(S-環(huán)丙基砜亞氨基)苯基]氨基}-5_( 二氟甲基)卩密唳-4-基]氧基} 丁 -2-醇((2R, 3R)-3-{[2-{[4-(S-cyc1propyIsuIphonimidoyI)phenyl]amino}-5-(trifluoro methyl)pyrimidin-4-yl] oxy} butan-2-ol)(化合物A),其通過細胞毒性機制發(fā)揮它們的抗腫瘤活性?，F(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)一種式(I)的化合物的制備方法，其適合大規(guī)模制備并克服現(xiàn)有技術(shù)中這類物質(zhì)的制備方法的缺點，
權(quán)利要求
1.制備式(I)的化合物的方法
2.權(quán)利要求1的方法，其中在步驟1.b)中，使用1，3-二溴-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲作為氧化劑，并使用三氟乙酰胺作為反應物。
3.權(quán)利要求1的方法，其中在步驟1.c)中，所述氧化是用過氧化單硫酸評(Oxone )進行。
4.權(quán)利要求1的方法，其中在步驟1.d)中，式(1-1l)的硝基苯基-砜亞胺是在乙腈或丙腈中用(+)_ 二-O-對甲苯酰-D-酒石酸進行結(jié)晶。
5.權(quán)利要求1的方法，其中在步驟1.g)中，所用的Li堿為雙三甲基硅基胺基鋰，而所用的醚溶劑為四氫呋喃。
6.式(1-1O)和(1-1O-A)的中間體，
7.式(1-1l-R)、(1-1l-A)和(1-1l-A-R)的中間體，
8.式(1-3-R)和(1-3-A-R)的中間體，
9.具有(+)_二-O-對甲苯酰-D-酒石酸和式(1-1l-R)的硝基苯基-砜亞胺的式(1-1l-R-D-Tol-Tart)的鹽，以及式(1-11-A-R-D-ToΙ-Tart)的鹽，
10.式(1-8-R-BSA)和(1-8-A-R-BSA)的中間體，
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備式(I)的pan-CDK抑制劑的新方法和制備的中間體。
文檔編號C07D239/47GK103119026SQ201180045115
公開日2013年5月22日 申請日期2011年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月23日
發(fā)明者J·克呂格爾, J·格里斯, K·洛維斯, J·哈斯菲爾德 申請人:拜耳知識產(chǎn)權(quán)有限責任公司