專利名稱：制備環(huán)木脂體的新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備可進一步轉(zhuǎn)化為鬼臼苦素(piCTopodophyllin)及其衍生物的環(huán)狀化合物的方法。更具體地，本發(fā)明涉及用于制備多環(huán)木脂體的一鍋反應(yīng)，該反應(yīng)涉及關(guān)環(huán)和差向異構(gòu)化。
背景技術(shù)：
鬼臼苦素屬于命名為環(huán)木脂體的化合物類型。鬼臼苦素的化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，具有稠合的環(huán)體系和四個相鄰的手性中心。內(nèi)酯環(huán)的立體化學(xué)顯示順式構(gòu)型，其具有兩個β碳-碳鍵，即8-9和8, -9,鍵位于碳環(huán)平面中或位于該平面之上。羥基和三甲氧基芐基環(huán)通過α-鍵分別連接至7和7'碳。
權(quán)利要求
1.制備式(I)化合物的一鍋方法
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其用于制備式(III)化合物
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中該過渡金屬組分選自Pd(O)、包含Pd(II)的化合物、包含Pd(O)的化合物、包含Pd(II)的化合物和包含Pd(O)的化合物的混合物，以及Pd(O)和包含Pd(II)的化合物和/或包含Pd (O)的化合物的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中該過渡金屬組分為Ni(O)或Ni (II)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3的方法,其中該過渡金屬組分為Herrmann-Beller催化劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中該過渡金屬組分為Pd-118。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項的方法，其中該活化基團P選自三氟甲磺酸酯基、甲磺酸酯基、乙磺酸酯基、苯磺酸酯基、甲苯磺酸酯基和4-硝基苯磺酸酯基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項的方法，其中所述堿為無機堿。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述堿選自K2C03、Na2C03、KHC03、NaHC03、Na0H、Cs2C03、KOH、NaOH, Na3PO4, Na2HPO4, K3PO4, K2HPO4 和 ΝΗ40Η。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項的方法，其中所述堿為胺堿。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中該有機胺堿選自氨、三甲基胺、三乙基胺和二異丙基乙基胺。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項的方法，其中包含Pd(O)的化合物選自Pd(dppf).DCM、四(三苯基膦)Pd (O)、Pd2 (dba) 3、二氯二(三苯基膦)_鈀(O)、乙酸鈀(II)、乙酸鈀(II)三苯基膦、氯化鈀(II)、氯化鈀(II)三苯基膦和鈀黑。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項的方法，其中該質(zhì)子溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇和叔丁醇。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項的方法，其中該溶劑包含0.001-50V01-%的水。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中該溶劑包含2-20vol-%的水。
16.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中該溶劑包含0.001-20V01-%的水。
17.根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中該溶劑包含5vol-%的水。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任一項的方法，進一步包括在式(II)化合物的環(huán)化過程中進行加熱。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中所述環(huán)化在室溫至150°C的溫度進行。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中所述環(huán)化在40°C至120° C的溫度進行。
21.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中所述環(huán)化在30°C至100° C的溫度進行。
22.根據(jù)權(quán)利要求21的方法，其中所述環(huán)化在40°C至90° C的溫度進行。
23.根據(jù)權(quán)利要求 22的方法，其中所述環(huán)化在50°C至80° C的溫度進行。
24.根據(jù)權(quán)利要求23的方法，其中所述環(huán)化在60°C至80° C的溫度進行。
25.根據(jù)權(quán)利要求24的方法，其中所述環(huán)化在70°C至80° C的溫度進行。
26.制備鬼白苦素或其衍生物的方法，包括根據(jù)權(quán)利要求1-25中任一項的方法。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于制備式(I)化合物的一鍋反應(yīng)。式(I)化合物可進一步轉(zhuǎn)化為鬼臼苦素及其衍生物。
文檔編號C07D493/04GK103189381SQ201180052470
公開日2013年7月3日 申請日期2011年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月31日
發(fā)明者M.阿克塞爾森, U.布雷姆伯格, A.林登, F.馮基澤里斯基 申請人:阿克塞拉公司