專(zhuān)利名稱(chēng)：合成環(huán)狀氨基甲酸酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備下式化合物及其合適的鹽的方法，
權(quán)利要求
1.一種制備式I化合物和/或其合適的鹽的方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述環(huán)化劑以氣體形式提供。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述環(huán)化劑以液體形式提供。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述環(huán)化劑以固體形式提供。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法，其中以光氣的摩爾當(dāng)量計(jì)，所述環(huán)化劑與所述式II化合物的摩爾比在1:1至4:1的范圍內(nèi)，優(yōu)選1:1至2.5:1的范圍內(nèi)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法，其中水和所述有機(jī)溶劑的重量比在1:1至5:1的范圍內(nèi)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法，其中至少90%的所述有機(jī)溶劑由選自由至少一種C2_5-羧酸C2_5-烷基酯與至少一種C5_8-烷的混合物和C2_5-羧酸C2_5-烷基酯組成的群組中的至少一種組成。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述C2_5-羧酸C2_5-烷基酯選自乙酸C2_5_燒基酷、丙酸C2_5_燒基酷、以及丁酸C2_5_燒基酷。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述C2_5-羧酸C2_5-烷基酯選自乙酸C2_5-烷基酯和丙酸c2_5-烷基酯。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述c5_8-烷選自戊烷、環(huán)戊烷、己烷、環(huán)己烷、庚烷、環(huán)庚烷以及辛烷。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述c5_8-烷選自己燒、環(huán)己燒、庚烷和環(huán)庚烷，優(yōu)選己烷。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述反應(yīng)在-30至+40°C的溫度下進(jìn)行。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述反應(yīng)在O至+20°C的溫度下進(jìn)行。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的方法，其中通過(guò)如下包含下述步驟的方法獲得所述式II化合物
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述質(zhì)子性手性助劑選自N，N-二取代麻黃素衍生物。
16.根據(jù)權(quán)利要求14或15所述的方法，其中所述質(zhì)子性手性助劑與二有機(jī)鋅(II)化合物的摩爾比在1.5:1至1:1的范圍內(nèi)。
17.根據(jù)權(quán)利要求14至16中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述二有機(jī)鋅(II)化合物選自_.(Cp8-燒基)和_.(C3_6_環(huán)燒基)，其中所述燒基部分選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基、戊基、己基、庚基、以及辛基，并且其中所述環(huán)烷基部分選自環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。
18.根據(jù)權(quán)利要求14至17中任一項(xiàng)所述的方法，其中在步驟(i)中，所述質(zhì)子性手性助劑與式IV化合物的摩爾比在1:1至1:10的范圍內(nèi)，優(yōu)選在1:2至1:6的范圍內(nèi)，更優(yōu)選在1:3至1:6的范圍內(nèi)。
19.根據(jù)權(quán)利要求14至18中任一項(xiàng)所述的方法，其中在步驟(iii)中，所述式II的化合物與式IV化合物按1: 0.6至1: 1.3的摩爾比使用。
20.根據(jù)權(quán)利要求14至19中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述有機(jī)鋰堿和/或其它有機(jī)基堿金屬與所述式IV化合物按1:0.8至1:1.5的摩爾比添加。
21.根據(jù)權(quán)利要求14至20中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述有機(jī)鋰堿選自沁_(dá)6-烷基)鋰、二異丙基酰胺鋰(LDA)、六甲基二硅疊氮化鋰(LiHMDS)、苯基鋰、以及萘基鋰。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述(Cu-烷基)鋰選自甲基鋰、正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰以及己基鋰。
23.根據(jù)權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述其它有機(jī)基堿金屬選自(V6-醇鈉或Cu-醇鉀、二異丙基胺鈉或二異丙基胺鉀、以及六甲基二硅疊氮化鈉或六甲基二硅疊氮化鉀。
24.根據(jù)權(quán)利要求14至23中任一項(xiàng)所述的方法，其中在添加所述堿期間的溫度為+10至 +30°C。
25.根據(jù)權(quán)利要求14至24中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述非質(zhì)子性溶劑選自非質(zhì)子性非極性溶劑、非質(zhì)子性極性·溶劑及其混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用手性丙炔醇和/或其合適的鹽開(kāi)始制備環(huán)狀氨基甲酸酯的方法，所述手性丙炔醇和/或其合適的鹽與選自光氣、雙光氣、三光氣及其混合物的環(huán)化劑反應(yīng)，并且其中所述反應(yīng)在堿水溶液和水不混溶性溶劑的存在下進(jìn)行，所述有機(jī)溶劑主要包含選自至少一種C2-5-羧酸C2-5-烷基酯與至少一種C5-8-烷的混合物和C2-5-羧酸C2-5-烷基酯中的至少一種。本發(fā)明的另一方面涉及如上所述開(kāi)始合成所述環(huán)狀氨基甲酸酯的方法，其中還提供制備手性丙炔醇的方法。
文檔編號(hào)C07D265/18GK103249725SQ201180059378
公開(kāi)日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2011年10月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月14日
發(fā)明者邁因拉德·布倫納, 埃里克·M·卡雷拉, 尼卡·欽科夫, 米里亞姆·洛倫西, 亞歷山大·沃姆, 洛塔爾·齊默爾曼 申請(qǐng)人:隆薩有限公司