專利名稱：α-芳基丙氨酸類化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)和抗感染治療學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類α -芳基丙氨酸類化合物、其合成與在制備PDF抑制劑類抗菌藥物中的用途。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，由于抗生素的濫用，細(xì)菌耐藥性問題越來(lái)越嚴(yán)重，臨床上迫切需要更有效的具有全新作用機(jī)制、新作用靶點(diǎn)或全新結(jié)構(gòu)的新抗菌藥來(lái)代替和補(bǔ)充。肽脫甲酰基酶 (PDF)是一類高效、低毒、廣譜的新型理想抗菌靶點(diǎn)，PDF抑制劑通過抑制細(xì)菌蛋白合成所必需的PDF起到抗菌作用，是目前最有前途的抗菌藥物之一。目前的PDF抑制劑主要是一些肽類抑制劑，而非肽類抑制劑則研究得不多。Fumimycin是從煙束曲霉A. fumisynnematus F746發(fā)酵液中得到一個(gè)新的非肽類代謝產(chǎn)物，對(duì)金葡菌(S. aureus) PDF具有顯著抑制活性(IC50 4. ΙμΜ),并對(duì)金葡菌(S. aureus, MRC 100 μ g/mL)、耐喹諾酮金葡菌(QRSA，MRC 100 μ g/mL)和耐甲氧西林金葡菌(MRSA，MIC 100 μ g/mL)都顯示出抗菌活性，具有很好的研究前景。ct芳基丙氨酸類化合物是制備Fumimycin的關(guān)鍵中間體,但現(xiàn)有方法存在成本高、步驟長(zhǎng)、反應(yīng)收率低、后處理及分離復(fù)雜等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供α -芳基丙氨酸類化合物及其制備方法，該方法制備成本低，步驟簡(jiǎn)單，反應(yīng)收率高。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，α-芳基丙氨酸類化合物，其特征是化學(xué)結(jié)構(gòu)通式為(I ) 和(II ):
權(quán)利要求
1. a-芳基丙氨酸類化合物，其特征是化學(xué)結(jié)構(gòu)通式為(I )和(II ):
2.一種權(quán)利要求I所述a-芳基丙氨酸類化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟2-N取代氨基丙烯酸甲(乙)酯與取代的酚類化合物在0-80°C惰性溶劑中經(jīng)由付克烷基化反應(yīng)形成如通式(I )或(II)中所述的產(chǎn)物。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其中所述的付克烷基化反應(yīng)采用的催化劑為三氟化硼、或氯化鋅、或三氯化鋁、或氯化鐵、或多聚磷酸或硼酸中的一種，惰性溶劑采用氯仿、或二氯甲烷、或乙醚或四氫呋喃中的一種。
全文摘要
一種α-芳基丙氨酸類化合物及其制備方法，通式(Ⅰ)和(Ⅱ)中α-芳基丙氨酸類化合物為消旋體;其中式(Ⅰ)和式(Ⅱ)中R1、R2、R3表示氫原子、鹵原子、羥基、取代或非取代烷基、烯基、烷氧基、芳基、芳基烷基、烷基或芳基?；?；R4表示氫原子、甲酰基、乙?；?、三氟乙?；?、苯甲?；?、鄰苯二甲?；⑷郊谆⑵S氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、芐基、2,4-二甲氧基芐基、對(duì)甲氧基芐基、二苯基磷?；籖5表示氫原子、甲基或乙基。本發(fā)明的技術(shù)效果是提供了一條原料廉價(jià)、反應(yīng)條件溫和、收率高的制備α-芳基丙氨酸類化合物的新方法，該類α-芳基丙氨酸類化合物可作為PDF抑制劑的合成中間體。
文檔編號(hào)C07C233/47GK102584755SQ20121000248
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2012年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月6日
發(fā)明者周志望, 李偉超, 汪玢 申請(qǐng)人:南昌大學(xué)