專利名稱：多官能團(tuán)取代-5-乙炔基-10,11- 二氫-5H-二苯基[a,d]環(huán)庚烷-5-醇的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具高抗細(xì)胞程序性壞死活性的多官能團(tuán)取代-5-乙炔基-10，11- 二氫-5H- 二苯基[a, d]環(huán)庚燒-5-醇的簡便合成方法。
背景技術(shù)：
Nec-12(5-乙炔基-10，11- 二氫_5H_ 二苯基[a，d]環(huán)庚烷_5_醇)是一類經(jīng)過海量篩選新發(fā)現(xiàn)的具有極強(qiáng)抑制程序性細(xì)胞壞死的小分子化合物。最新的研究表明，雖其機(jī)理尚未完全明確，但程序性細(xì)胞壞死過程與某些重要疾病，如中風(fēng)、心肌梗塞甚至老年癡呆癥有關(guān)，對其機(jī)理和相關(guān)抑制劑的深入研究對于這些疾病的了解治療及其相關(guān)藥物先導(dǎo)化合物的開發(fā)息息相關(guān)。Nec系列化合物中，均有相當(dāng)?shù)囊种苹钚?，Nec-12顯示出優(yōu)越的生理活性。但是，對于Nec-12系列的合成尚未有報(bào)導(dǎo)。本發(fā)明開發(fā)的炔基引入方法不但簡便的合成了多種取代的此類化合物，為以后尋找出此類藥物的先導(dǎo)化合物及藥物的深入開發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)的化學(xué)基礎(chǔ)。本發(fā)明的抑制劑及部分其它程序性細(xì)胞壞死抑制劑結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種多取代-5-乙炔基-5H- 二苯基[a，d]環(huán)庚烷-5-醇化合物的合成方法，其特征是通過下述步驟I)和2)獲得:
2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是步驟I)中所述的PG為硅基保護(hù)劑為三甲基娃基、二乙基娃基、聯(lián)苯基_■甲基娃基、、_■甲基(I，I，2-二甲基丙基)娃基、二異丙基娃基、叔丁基二甲基硅基或聯(lián)苯基二異丙基硅基。
3.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是步驟I)中所述的反應(yīng)采用水或氯化銨飽和溶液淬滅反應(yīng)。
4.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是步驟2)中所述的所述的堿是K2CO3或Na2CO30
5.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是步驟I)中所述的有機(jī)溶劑是四氫呋喃、醚、二氯甲烷、氯仿、苯或甲苯。
6.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是步驟2)中所述的有機(jī)溶劑是醇、四氫呋喃、醚、中文命名DMF、中文命名DMS0、丙酮、二氯甲烷、氯仿或苯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類細(xì)胞程序性壞死活性的多官能團(tuán)取代-5-乙炔基-10，11-二氫-5H-二苯基[a，d]環(huán)庚烷-5-醇類化合物的簡便合成的方法。其具有如下結(jié)構(gòu)式
文檔編號C07C29/42GK103193599SQ20121000410
公開日2013年7月10日 申請日期2012年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月6日
發(fā)明者李晉峰, 袁鈞瑛, 袁承業(yè) 申請人:中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所