專利名稱：一種5-甲基煙酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域，具體涉及一種5-甲基煙酸的制備方法。
背景技術(shù)：
5-甲基煙酸是重要的醫(yī)藥中間體，可以用來(lái)合成抗過(guò)敏新藥盧帕他定。盧帕他定是由西班牙Uriach(J Uriach&Cia SA)制藥公司研制的新型、強(qiáng)效抗過(guò)敏藥，于2003年3月15日首次在西班牙上市，用于治療季節(jié)性(SAR)和常年性(PAR)過(guò)敏性鼻炎。商品名Rupafin和Dupafin,劑量為IOmg,—日一次。本品目前除在西班牙上市之外，還在巴西、葡萄牙和希臘上市。在比利時(shí)、盧森堡、愛(ài)爾蘭等國(guó)家處于注冊(cè)階段，在英國(guó)、 法國(guó)、南非等正在進(jìn)行III期臨床研究。Uriach制藥公司還許可意大利Recordati公司在西班牙上市。盧帕他定的制備主要有三種路線。第一種是以3，5_ 二甲基吡啶為原料，先經(jīng)過(guò)溴代得到3-甲基-5-溴甲基吡啶，然后與脫羧氯雷他定反應(yīng)制備盧帕他定。
權(quán)利要求
1.一種5-甲基煙酸的制備方法，其特征是該方法包括以下步驟以濃硫酸作為溶劑， 以3，5-二甲基吡啶作為原料，滴加雙氧水，110 150°C保溫反應(yīng)5 20小時(shí)。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的5-甲基煙酸的制備方法，其特征在于所述的3，5-二甲基吡啶和雙氧水的投料摩爾比為I I. 2 2 6。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-甲基煙酸的制備方法，其特征在于所述的3，5-二甲基吡啶和雙氧水的投料摩爾比為I I. I : 2 3。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的5-甲基煙酸的制備方法，其特征在于所述的雙氧水的質(zhì)量百分比濃度為5% 30%。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的5-甲基煙酸的制備方法，其特征在于所述的保溫反應(yīng)溫度為 110 13(TC。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種5-甲基煙酸的制備方法，該方法是以濃硫酸作為溶劑，以3，5-二甲基吡啶作為原料，滴加雙氧水，110～150℃保溫反應(yīng)5～20小時(shí)制備得到5-甲基煙酸。本發(fā)明采用雙氧水/濃硫酸作為氧化體系，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，而且，由于雙氧水的氧化能力有限，不能同時(shí)將兩個(gè)甲基都氧化成羧酸，顯著提高了該反應(yīng)的選擇性，后處理只需要進(jìn)行pH值調(diào)節(jié)便可以得到產(chǎn)物，收率穩(wěn)定，可以達(dá)到60％以上，氧化劑成本大大降低，減少了水的用量，也不會(huì)由于生成難過(guò)濾的二氧化錳造成濾孔堵塞等問(wèn)題。
文檔編號(hào)C07D213/80GK102584695SQ20121001087
公開(kāi)日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2012年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月13日
發(fā)明者周穎, 徐強(qiáng), 朱正航, 李維思, 肖云, 薛誼, 謝玉生, 趙華陽(yáng), 錢勇 申請(qǐng)人:江蘇中邦制藥有限公司