專利名稱：一種手性2,3-蒎烷二醇的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種烯烴氧化為順式二醇的合成方法，特別是一種手性2，3-菔烷二醇的合成方法。
背景技術(shù)：
目前，惡性腫瘤仍然是威脅人們生命的主要疾病之一，美國癌癥協(xié)會在2007年12 月17日的《全球癌癥事實和數(shù)據(jù)》中報告，2007年全球新增癌癥病患1200萬例，760萬人死于癌癥，相當(dāng)于每天死2萬人。其中發(fā)展中國家當(dāng)年新增癌癥患者540萬人，290萬人因癌癥死亡。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計資料表明，我國惡性腫瘤每年新增患者約有148. 5萬人，另外良性腫瘤全國患病率達到0. 93%。，按照全國總?cè)丝?13億為基數(shù)，08年初我國良性腫瘤患者新增 120萬左右，兩者合計每年新增約有268. 5萬的腫瘤患者。從腫瘤死亡率看，我國每年腫瘤患者死亡率全國合計約每十萬人有119. 54人死于腫瘤病因，也就是說全國腫瘤死亡人數(shù)每年約有154萬人。癌癥的治療目前雖然已經(jīng)取得了很大的進步，但還未能從根本上得到徹底治愈癌癥患者。目前上市的抗癌藥物雖然有一定的療效，但它們大多是細(xì)胞毒藥物，具有嚴(yán)重的副作用，因此如何從有效的腫瘤靶點出發(fā)來研究靶向性的新型抗癌藥物成為當(dāng)務(wù)之急。泛素-蛋白酶體途徑(Ubiquitin-Proteasome Pathway,簡稱UPP)能夠調(diào)控參與細(xì)胞周期控制的蛋白質(zhì)的水平，這一途徑與癌癥、心腦血管疾病及神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的發(fā)病都有重要關(guān)系。使用一些有效的抑制劑來抑制這一途徑過度降解重要蛋白質(zhì)將會為上述疾病的治療提供新的思路。手性2，3_菔烷二醇正是合成這一蛋白酶抑制劑的重要中間體。隨著人們對抗癌藥物的研發(fā)和生產(chǎn)的日益重視，手性2，3_菔烷二醇的市場需求量也在逐年增加，價格也逐漸升高?，F(xiàn)階段，制備手性2，3-菔烷二醇的方法主要有以下幾種I、a -菔烯在四氧化鋨的作用下，生成2，3-菔烷二醇。此方法需要用到劇毒物質(zhì)四氧化鋨，因四氧化鋨易揮發(fā)，使用時對人體和環(huán)境危害性較大。2、以脯氨酸硼酯為原料，用拆分劑將其分解為2，3-菔烷二醇，或a-羥基酮為原料合成2，3-菔烷二醇，這兩種方法所用的原料價格都很貴，合成成本高。3、以a -菔烯為原料，用高錳酸鉀氧化生成2，3-菔烷二醇，但以往的高錳酸鉀氧化法往往收率很低，終產(chǎn)品的純度和對映體純度都不高。以上方法因為原料價格貴，毒性大，環(huán)境污染嚴(yán)重，收率低，產(chǎn)品純度和對映體純度低等問題，不適合規(guī)模化生產(chǎn)。因此，為解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的難題，急待找到一條合成方法簡單可行、污染少、成本低、得到的產(chǎn)品純度和對映體過量值高、能進行規(guī)?；a(chǎn)的切實可行的合成方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種手性2，3-菔烷二醇的合成方法，手性2，3-菔烷二醇
的結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種手性2，3-菔烷二醇的合成方法，其特征在于具體步驟如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所說的一種手性2，3_菔烷二醇的合成方法，其特征在于所說的主原料α-菔烯與水的用量比為lg/1. O 4. OmL;主原料α _菔烯與醇類溶劑用量比為 lg/8. O 16. OmL;主原料α-菔烯與過氧化抑制劑的摩爾比為I : I. I 2. 8;主原料 α -菔烯與氧化劑的摩爾比為I : 3. O 8. O ;主原料α -菔烯與強堿的摩爾比為I : O. 8 I. 8 ;反應(yīng)溫度為15 35°C ;保溫時間為3 8h ;主原料α -菔烯與還原劑的的摩爾比為 I 10. O 16. O。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所說的一種手性2，3-菔烷二醇的合成方法，其特征在于所說的主原料α -菔烯與水的用量比為lg/2. O 3. OmL ;主原料α _菔烯與醇類溶劑用量比為 lg/10. O 15. OmL ;主原料α -菔烯與過氧化抑制劑的摩爾比為I : I. 2 2. 5 ;主原料 α-菔烯與氧化劑的摩爾比為I : 5. O 7. O ;主原料α -菔烯與強堿的摩爾比為I :1.0 I.5 ;反應(yīng)溫度為20 30°C ;保溫時間為4 6h ;主原料α -菔烯與還原劑的的摩爾比為 I 12. O 14. O。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所說的一種手性2，3_菔烷二醇的合成方法，其特征在于所說的 α-菔烯為左旋α-菔烯或右旋α-菔烯。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所說的一種手性2，3-菔烷二醇的合成方法，其特征在于所說的醇類溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、叔丁醇、異丙醇或正丁醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所說的一種手性2，3_菔烷二醇的合成方法，其特征在于所說的過氧化抑制劑為乙二醇或丙三醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所說的一種手性2，3-菔烷二醇的合成方法，其特征在于所說的氧化劑為高錳酸鉀或高錳酸鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所說的一種手性2，3-菔烷二醇的合成方法，其特征在于所說的PH =11 14的強堿溶液為氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、碳酸鈉溶液或碳酸鉀溶液。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所說的一種手性2，3_菔烷二醇的合成方法，其特征在于所說的還原劑為二氧化硫、亞硫酸氫鈉，亞硫酸鈉或焦亞硫酸鈉。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所說的一種手性2，3-菔烷二醇的合成方法，其特征在于所說的 α -菔烯為左旋α -菔烯或右旋α -菔烯；所說的醇類溶劑為甲醇、乙醇或叔丁醇；所說的過氧化抑制劑為乙二醇；所說的氧化劑為高錳酸鉀；所說的PH = 11 14的強堿溶液為氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液；所說的還原劑為二氧化硫。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種手性2，3-蒎烷二醇的合成方法，手性2，3-蒎烷二醇的結(jié)構(gòu)式為或選用已經(jīng)在市場上商業(yè)化的α-蒎烯為起始原料，加入氧化抑制劑和含有氧化劑的堿液，發(fā)生反應(yīng)，得到最終產(chǎn)物手性2，3-蒎烷二醇；該方法可以得到液相純度、產(chǎn)品對映體ee值較高的目標(biāo)產(chǎn)物，液相純度穩(wěn)定在98％以上，對映體ee值穩(wěn)定在99％以上，收率60.7％～76.6％，所述合成方法原料易得，且價格便宜，生產(chǎn)過程中，化學(xué)反應(yīng)條件溫和，工藝條件穩(wěn)定，操作簡單，污染少，適用于規(guī)模化生產(chǎn)，為制備手性2，3-蒎烷二醇提供了一種新的思路和方法。
文檔編號C07C35/28GK102584538SQ20121001425
公開日2012年7月18日 申請日期2012年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月17日
發(fā)明者洪浩, 蔣勇, 陳朝勇 申請人:凱萊英醫(yī)藥化學(xué)(阜新)技術(shù)有限公司, 凱萊英醫(yī)藥集團(天津)股份有限公司, 凱萊英生命科學(xué)技術(shù)(天津)有限公司, 吉林凱萊英醫(yī)藥化學(xué)有限公司, 天津凱萊英制藥有限公司