專利名稱：一種5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，具體涉及一種5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法。
背景技術(shù)：
5-溴-7-氮雜吲哚是目前合成新型抗腫瘤新藥研究中重要中間體，其現(xiàn)有的合成方法主要如下方法I :
權(quán)利要求
1 一種5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，包含步驟1)式1所示的7-氮雜吲哚與亞硫酸氫鈉在水/有機溶劑體系下進行反應(yīng)生成式II 所示的二氫-7-氮雜吲哚-2-磺酸鈉鹽，其中7-氮雜吲哚與亞硫酸氫鈉的投料摩爾比為 1 1 10 ;
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟I)中7-氮雜吲哚與亞硫酸氫鈉的投料摩爾比為I : 2 5。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟I)所述的有機溶劑為醇類溶劑或酯溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，所述醇類溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，所述酯溶劑為乙酸乙酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求I至5任一項所述的5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟I)的反應(yīng)溫度為20 100°C，反應(yīng)時間為I 72h。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟2)中二氫-7-氮雜吲哚-2-磺酸鈉鹽與溴素的投料摩爾比為I : 1.4。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟2)所述的溴代反應(yīng)的溫度為O 30°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟2)具體為控制溫度小于20°C,用雙氧水將步驟I)反應(yīng)中剩余的亞硫酸氫鈉淬滅,然后控制溫度 10 15°C，向步驟I)所得產(chǎn)物中緩慢滴加溴素，保溫反應(yīng)，至二氫-7-氮雜吲哚-2-磺酸鈉鹽質(zhì)量小于O. 2%時結(jié)束反應(yīng)；控制溫度在20°C以下，用亞硫酸鈉淬滅剩余的溴素，攪拌半小時后，反應(yīng)液直接用于步驟3)。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟3)所述的反應(yīng)溫度為20 100°C，二氫-5-溴-7-氮雜吲哚-2-磺酸鈉鹽與堿的投料摩爾比為 I 2。
全文摘要
本發(fā)明提供一種5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，以7-氮雜吲哚為原料，主要包含步驟7-氮雜吲哚與亞硫酸氫鈉反應(yīng)生成二氫-7-氮雜吲哚-2-磺酸鈉鹽；二氫-7-氮雜吲哚-2-磺酸鈉鹽發(fā)生溴代反應(yīng)生成二氫-5-溴-7-氮雜吲哚-2-磺酸鈉鹽；二氫-5-溴-7-氮雜吲哚-2-磺酸鈉鹽在堿性條件下脫磺酸鈉生成5-溴-7-氮雜吲哚。本發(fā)明提供的制備方法設(shè)計合理，原料易得，反應(yīng)條件溫和、收率高且成本低。
文檔編號C07D471/04GK102584820SQ20121002531
公開日2012年7月18日 申請日期2012年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月6日
發(fā)明者林志剛, 蔡彤 申請人:蘇州雅本化學(xué)股份有限公司