專利名稱：一種腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白免疫原、其抗體及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及腺病毒領(lǐng)域，特別是可用于該病毒所致疾病的診斷領(lǐng)域的新的非結(jié)構(gòu)蛋白免疫原以及相應(yīng)的抗體和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
病毒的結(jié)構(gòu)蛋白具有免疫原性并能激發(fā)較強(qiáng)的宿主免疫反應(yīng)。然而，已有的研究也提示體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)也可以由某些病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白激發(fā)。例如感染丙肝的患者體內(nèi)具有NS3特異性抗體并可以利用重組NS3蛋白進(jìn)行檢測(cè)(參見:DiepolderHM, Zachoval R， Hoffmann RM, et al.， Possible mechanism involving T-1ymphocyteresponse to non—structural protein 3 in viral clearance in acute hepatitis Cvirus infection.Lancet,1995，346:1006-1007)。腺病毒(adenovirus,下文簡(jiǎn)稱為Ad)可以引起廣泛的人類疾病，包括呼吸道感染，胃腸炎、咽炎、角膜結(jié)膜炎、腦膜腦炎、急性出血性膀胱炎、肝炎等等。目前，已鑒定出58種不同的人腺病毒血清型，并根據(jù)免疫學(xué)、生物學(xué)和生化特征進(jìn)一步劃分為A-F六個(gè)組。腺病毒是一種無外殼的雙鏈DNA病毒，基因組長(zhǎng)約36kb，衣殼(capsid)呈規(guī)則的20面體結(jié)構(gòu)，直徑約80-100nm。衣殼含有240個(gè)六鄰體(hexon) >12個(gè)五鄰體(penton)及12根纖毛(fiber)，除此之外還有其他一些小蛋白，如V1、VII1、IX、IIIa和IVa2等。目前，腺病毒的診斷方法主要包括病毒的分離、血清學(xué)檢測(cè)、病毒DNA檢測(cè)以及酶聯(lián)免疫吸附分析(ELISA)等。六鄰體常被用于腺病毒的免疫學(xué)診斷，此外，纖毛的球狀突起和蛋白IX也是進(jìn)行腺病毒診斷的重要候選抗原(參見:Bauer U，F(xiàn)lunker G, Bruss K, et al.Detectionof antibodies against adenovirus protein IX， fiber， and hexon in human sera byimmunoblot assay.J Clin Microbiol 2005，43:4426-4433)。但是，目前尚未發(fā)現(xiàn)腺病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白具有免疫原性，并將其作為免疫原來制備抗體，從而進(jìn)行腺病毒檢測(cè)或者利用該非結(jié)構(gòu)蛋白來檢測(cè)腺病毒抗體。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是基于下述發(fā)現(xiàn)作出的:即腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白，例如DNA結(jié)合蛋白(DNA-binding protein，DBP)，具有免疫原性。因而可以將其作為免疫原來制備抗體，并將其用于檢測(cè)腺病毒抗體。因此，在本發(fā)明的第一方面，提供了一種腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白，其中所述非結(jié)構(gòu)蛋白具有免疫原性，并且其中所述非結(jié)構(gòu)蛋白選自氨基酸序列包含序列2或4或者由所述序列組成的DNA結(jié)合蛋白和氨基酸序列包含序列6或由所述序列組成的蛋白(下文簡(jiǎn)稱該蛋白為 117aa)。在本發(fā)明的第二方面，提供了一種核苷酸序列，其編碼本發(fā)明第一方面的腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白。優(yōu)選地，所述核苷酸序列包含序列1、3或5或其簡(jiǎn)并序列，或者由所述序列組成。
在本發(fā)明的第三方面，提供了一種表達(dá)載體，所述載體包含本發(fā)明第二方面的核苷酸序列。在本發(fā)明的第四方面，提供了一種宿主細(xì)胞，其包含本發(fā)明第三方面的表達(dá)載體。在本發(fā)明的第五方面，提供了一種抗體，其能夠結(jié)合本發(fā)明第一方面的腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白。在本發(fā)明的第六方面，提供了本發(fā)明第五方面的抗體在制備用于檢測(cè)受試者腺病毒感染的診斷劑中的用途。在本發(fā)明的第七方面，提供了一種用于檢測(cè)受試者腺病毒感染的試劑盒，所述試劑盒包含本發(fā)明第五方面的抗體。在本發(fā)明的第八方面，提供了一種檢測(cè)腺病毒抗體的方法，包括使本發(fā)明第一方面的腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白與受試者的樣本相接觸。在本發(fā)明的第九方面，提供了一種用于檢測(cè)腺病毒抗體的試劑盒，所述試劑盒包含本發(fā)明第一方面的腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白。非結(jié)構(gòu)蛋白例如DNA結(jié)合蛋白的表達(dá)先于結(jié)構(gòu)蛋白例如六鄰體蛋白的表達(dá)。利用這一特性，非結(jié)構(gòu)蛋白可用于腺病毒感染的早期診斷。此外，在進(jìn)行人群腺病毒感染的血清流行病學(xué)的篩查時(shí)，用結(jié)構(gòu)蛋白并結(jié)合非結(jié)構(gòu)蛋白進(jìn)行檢測(cè)可以提高篩查的敏感性。


圖1示出通過二維電泳-免疫印跡分析獲得的5型腺病毒(Ad5)和35型腺病毒(Ad35)感染的HEK293細(xì)胞中的差異表達(dá)蛋白。圖1A至IH分別表示:正常HEK293細(xì)胞-抗Ad5猴血清、Ad5感染的HEK293細(xì)胞-抗Ad5猴血清、正常HEK293細(xì)胞-抗Ad5陽性健康人血清、Ad5感染的HEK293細(xì)胞_Ad5陽性健康人血清、正常HEK293細(xì)胞-抗Ad35猴血清、Ad35感染的HEK293細(xì)胞-抗Ad35猴血清、正常HEK293細(xì)胞-抗Ad35陽性健康人血清和Ad35感染的HEK293細(xì)胞-Ad35陽性健康人血清。結(jié)果表明，與正常細(xì)胞相比，感染Ad5的HEK293細(xì)胞有5個(gè)蛋白點(diǎn)進(jìn)行差異表達(dá)，感染Ad35的HEK293細(xì)胞有7個(gè)蛋白點(diǎn)進(jìn)行差異表達(dá)。圖2示出5型腺病毒的重組DNA結(jié)合蛋白(Ad5 rDBP)和35型腺病毒的重組DNA結(jié)合蛋白(Ad35 rDBP)的免疫原性分析結(jié)果。Ad5rDBP和Ad35 rDBP利用桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)進(jìn)行表達(dá)、純化獲得，并將其分別利用陽性猴血清和健康人血清進(jìn)行免疫印跡分析。圖2A至2D分別為Ad5 rDBP-抗Ad5猴血清、Ad35 rDBP-抗Ad5猴血清、Ad5rDBP_Ad5陽性健康人血清和Ad35 rDBP-Ad35陽性健康人血清。結(jié)果表明，Ad5 rDBP和Ad35 rDBP與相應(yīng)的猴血清及健康人血清均有較強(qiáng)的特異性反應(yīng)。圖3示出Ad5 rDBP和Ad35 rDBP反應(yīng)的特異性。圖A為小鼠抗Ad5 rDBP及抗Ad35 rDBP IgG抗體滴度的ELISA分析結(jié)果圖。結(jié)果表明，重組蛋白Ad5 rDBP和Ad35 rDBP均誘導(dǎo)出較強(qiáng)的抗體，抗體滴度分別為1: 160，000和1: 160,000。圖B為rDBP與相應(yīng)小鼠抗-rDBP抗體特異性的免疫印跡分析結(jié)果圖。結(jié)果表明，免疫小鼠血清在進(jìn)行1: 5000稀釋時(shí)，Ad5-rDBP和Ad35_rDBP均與相應(yīng)的血清特異性地進(jìn)行反應(yīng)。圖4A和圖 4B分別示出Ad5 DBP和Ad35 DBP在HEK293細(xì)胞中的表達(dá)時(shí)相分析結(jié)果。結(jié)果表明，Ad5感染細(xì)胞12小時(shí)后即可以檢測(cè)到DBP的表達(dá)，隨著感染時(shí)間的延長(zhǎng)，DBP的表達(dá)逐漸增加，至72小時(shí)達(dá)到最高水平。Ad35感染細(xì)胞12小時(shí)后，也檢測(cè)到DBP的表達(dá)，在24小時(shí)表達(dá)量增加，在36，48和60小時(shí)均維持較高的水平，感染后72小時(shí)表達(dá)量逐漸下降。圖5A和5B分別示出Ad5 DBP和Ad5六鄰體蛋白在HEK293細(xì)胞中的表達(dá)時(shí)相分析結(jié)果。結(jié)果表明，Ad5感染細(xì)胞12小時(shí)后即可以檢測(cè)到DBP的表達(dá)；而在Ad5感染細(xì)胞24小時(shí)后才可以檢測(cè)到TK鄰體蛋白的表達(dá)。序列說明序列1:Ad5 DBP的核苷酸酸序列序列2:Ad5 DBP的氨基酸序列序列3:Ad35 DBP的核苷酸序列序列4:Ad35 DBP的氨基酸序列序列5:Ad35 117aa的核苷酸序列序列6:Ad35 117aa的氨基酸序列
具體實(shí)施例方式本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，腺病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白，例如DNA結(jié)合蛋白(DBP)和117aa，具有免疫原性，因而可以將其作為免疫原來制備抗體，并將其用于檢測(cè)腺病毒抗體?；诖送瓿闪吮景l(fā)明。因此，在本發(fā)明的第一方面，提供了一種腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白，其中所述非結(jié)構(gòu)蛋白具有免疫原性，并且其中所述非結(jié)構(gòu)蛋白選自氨基酸序列包含序列2或4或者由所述序列組成的DNA結(jié)合蛋白和氨基酸序列包含序列6或由所述序列組成的蛋白，即117aa。在本申請(qǐng)中述及的“免疫原性”，是指能夠刺激機(jī)體形成特異抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力，即指抗原能刺激特定的免疫細(xì)胞，使免疫細(xì)胞活化、增殖、分化，最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)抗體和致敏淋巴細(xì)胞的特性。在本申請(qǐng)中述及的“DNA結(jié)合蛋白”是指腺病毒的一種多功能蛋白，其在病毒DNA復(fù)制和調(diào)節(jié)病毒基因表達(dá)的過程中發(fā)揮重要作用。在本發(fā)明的第二方面，提供了一種核苷酸序列，所述核苷酸序列編碼本發(fā)明第一方面的腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白，例如DNA結(jié)合蛋白。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述核苷酸序列包含序列1、3或5或者其簡(jiǎn)并序列，或者由所述序列組成。在本發(fā)明的第三方面，提供了一種表達(dá)載體，所述載體包含本發(fā)明第二方面的核苷酸序列。表達(dá)載體是指在克隆載體基本骨架的基礎(chǔ)上增加表達(dá)元件(如啟動(dòng)子、RBS、終止子等)，使目的基因能夠表達(dá)的載體。表達(dá)載體的啟動(dòng)子通常與其受體同源，如以大腸桿菌為受體的表達(dá)載體，其啟動(dòng)子來源于大腸桿菌系統(tǒng)；在痘苗病毒中表達(dá)的啟動(dòng)子則來源于
痘苗病毒。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述表達(dá)載體可以是例如哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)載體或桿狀病毒表達(dá)載體。最優(yōu)選地，所述表達(dá)載體 為Bac-to-Bac桿狀病毒表達(dá)載體。Bac-to-Bac桿狀病毒表達(dá)載體是一個(gè)以昆蟲桿狀病毒為外源基因載體、昆蟲細(xì)胞為受體的表達(dá)系統(tǒng)。在本發(fā)明的第四方面，提供了一種宿主細(xì)胞，所述細(xì)胞包含本發(fā)明第三方面的表達(dá)載體。優(yōu)選地，所述宿主細(xì)胞為哺乳動(dòng)物細(xì)胞或昆蟲細(xì)胞。最優(yōu)選地，所述宿主細(xì)胞為high 5昆蟲細(xì)胞。如上文所述以及下文更為詳細(xì)的描述，腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白例如DNA結(jié)合蛋白具有免疫原性。這為制備腺病毒抗體提供了另外的途徑。另外，通過將下文實(shí)施例中給出的結(jié)構(gòu)蛋白例如六鄰體蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白DNA結(jié)合蛋白的表達(dá)時(shí)相對(duì)比，可以發(fā)現(xiàn)，非結(jié)構(gòu)蛋白例如DNA結(jié)合蛋白先于結(jié)構(gòu)蛋白例如六鄰體蛋白的表達(dá)，這提示在腺病毒感染機(jī)體后，非結(jié)構(gòu)蛋白例如DNA結(jié)合蛋白將更早地引發(fā)免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗體。基于此，可將其用于腺病毒感染的早期診斷。此外，在進(jìn)行人群既往感染腺病毒的本底篩查時(shí)，用結(jié)構(gòu)蛋白六鄰體蛋白并結(jié)合非結(jié)構(gòu)蛋白進(jìn)行檢測(cè)可以提高篩查的敏感性。在本發(fā)明的第五方面，提供了一種抗體，所述抗體能夠結(jié)合本發(fā)明第一方面的腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白例如DNA結(jié)合蛋白。優(yōu)選地，所述抗體為單克隆抗體或者多克隆抗體。所述單克隆抗體可以通過例如雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生。所述多克隆抗體可以通過用本發(fā)明第一方面的腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白例如DNA結(jié)合蛋白免疫動(dòng)物獲得。

在本發(fā)明的第六方面，提供了一種本發(fā)明第五方面的抗體在制備用于檢測(cè)受試者腺病毒感染中的用途。在本發(fā)明的第七方面，提供了一種用于檢測(cè)受試者腺病毒感染的試劑盒，所述試劑盒包含第五方面的抗體。優(yōu)選地，所述試劑盒用于通過例如免疫印跡來檢測(cè)腺病毒感染。在本申請(qǐng)中述及的“受試者”是指哺乳動(dòng)物，但不限于此。優(yōu)選地，受試者指人。正如上文所述和下文實(shí)施例部分詳細(xì)記載，腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白例如DNA結(jié)合蛋白先于腺病毒結(jié)構(gòu)蛋白例如六鄰體蛋白而表達(dá)。因此，在使用本發(fā)明第五方面的抗體即腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白例如DNA結(jié)合蛋白特異的抗體或者本發(fā)明第七方面的試劑盒來檢測(cè)腺病毒感染時(shí)，可以更早地檢測(cè)到受試者是否被腺病毒感染。在本發(fā)明的第八方面，提供了一種檢測(cè)腺病毒抗體的方法，包括使本發(fā)明第一方面的腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白例如DNA結(jié)合蛋白與受試者的樣本相接觸。優(yōu)選地，檢測(cè)通過免疫印跡進(jìn)行。優(yōu)選地，以5型或35型腺病毒抗體為檢測(cè)對(duì)象。優(yōu)選地，所述樣本為哺乳動(dòng)物例如人的血液、血清等，但不限于此。在本發(fā)明的第九方面，提供了一種用于檢測(cè)腺病毒抗體的試劑盒，所述試劑盒包含本發(fā)明第一方面的腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白例如DNA結(jié)合蛋白。優(yōu)選地，所述試劑盒用于通過例如免疫印跡來檢測(cè)腺病毒抗體。優(yōu)選地，所述腺病毒抗體為5型或35型腺病毒抗體。更優(yōu)選地，所述腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白選自氨基酸序列包含序列2或4或者由所述序列組成的DNA結(jié)合蛋白和氨基酸序列包含序列6或者由所述序列組成的117aa。從實(shí)施例部分可知，通過非結(jié)構(gòu)蛋白例如DNA結(jié)合蛋白的腺病毒抗體檢測(cè)與通過六鄰體蛋白的腺病毒抗體檢測(cè)相比，兩者有具有明顯的相關(guān)性，檢測(cè)結(jié)果具有較好的一致性，并且前者較后者靈敏度更高。通過對(duì)腺病毒IgG抗體進(jìn)行檢測(cè)，就可以獲得人群中腺病毒感染的血清流行病學(xué)的基本數(shù)據(jù)。實(shí)施例下面結(jié)合優(yōu)選實(shí)施例并結(jié)合附圖進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體的實(shí)驗(yàn)方法，按照常規(guī)條件和方法，如分子克隆實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)(Sambrook, et al.New York:Cold Spring HarborLaboratory Press, 1989)中所述方法或試劑制造商提供的方法進(jìn)行。實(shí)施例1 DBP作為腺病毒基因組編碼抗原的鑒定將野生型Ad5 和 Ad35 分別以感染復(fù)數(shù)(multiplicity of infection, MOI) =5感染HEK293細(xì)胞，并置于37°C 5% CO2孵育I小時(shí)后，棄掉病毒接種液，補(bǔ)加DMEM維持液(含2%胎牛血清，I %谷氨酰胺，100單位/ml青霉素，100 μ g/ml鏈霉素)，置于37°C 5%CO2培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)。在感染后36小時(shí)，收集感染的HEK293細(xì)胞，用RIPA裂解緩沖液[25mMTris (pH 7.4), 150mM NaCl，I % NP-40，0.5%脫氧膽酸鈉，0.1% SDS]進(jìn)行裂解，獲得總蛋白。取約75yg總蛋白上樣，利用pH3-10的預(yù)制膠條進(jìn)行第一維等電聚焦電泳分離。電泳結(jié)束后，第一維電泳膠條利用平衡緩沖液[50mM Tris (pH 8.8)，6M尿素，20%甘油，2%SDS, I % DTT]平衡15分鐘后，進(jìn)行12% SDS-PAGE電泳。電泳結(jié)束后，其中一塊二維電泳凝膠進(jìn)行固定并用考馬斯亮藍(lán)R-250染色，進(jìn)一步進(jìn)行質(zhì)譜分析。另一塊相同的二維電泳凝膠轉(zhuǎn)移至硝酸纖維素膜進(jìn)行免疫印跡(Western blot)分析。野生型Ad5和Ad35總蛋白經(jīng)過二維電泳后轉(zhuǎn)至硝酸纖維素膜(Pali公司產(chǎn)品)進(jìn)行免疫印跡。用5%脫脂奶封閉2小時(shí)后，與自制抗Ad5及Ad35猴血清(I: 1000)或Ad5及Ad35抗體陽性的健康人血清(I: 400)孵育過夜。膜經(jīng)0.1 % PBST (0.1 % Tween 20-PBS)洗滌五次后，加入相應(yīng)的辣根過氧化物酶(HRP)標(biāo)記的抗猴或抗人IgG 二抗(Sigma公司產(chǎn)品，貨號(hào)分別為A2054和A8792)。用0.1 % PBST充分洗膜，用ECL檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)(Thermo公司產(chǎn)品，貨號(hào):32209)。結(jié)果見圖1。與正常細(xì)胞相比，感染Ad5的HEK293細(xì)胞有5個(gè)蛋白點(diǎn)進(jìn)行差異表達(dá)，感染Ad35的HEK293細(xì)胞有7個(gè)蛋白點(diǎn)進(jìn)行差異表達(dá)。

根據(jù)二維電泳和免疫印跡的結(jié)果，將感染Ad5和Ad35的HEK293細(xì)胞差異表達(dá)的蛋白分別從考馬斯亮藍(lán)染色的凝膠上切下，送北京蛋白質(zhì)組研究中心利用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(Matrix-Assisted Laser Desorption/1nization Time of FlightMass Spectrometry, MALD1-T0F/T0F) (ABI4800 plus ；Applied Biosystems 公司產(chǎn)品)進(jìn)行質(zhì)譜檢測(cè)，結(jié)果利用MASCOT 2.0軟件進(jìn)行分析。結(jié)果見表I和表2。鑒定出的Ad5免疫原性蛋白包括四個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白(六鄰體、纖毛球形突起的F鏈、五鄰體、蛋白VII前體)和一個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白(DNA結(jié)合蛋白(DBP))。Ad35的免疫原性蛋白包括五個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白(六鄰體、纖毛球形突起的F鏈、五鄰體、蛋白VII前體、六鄰體相關(guān)蛋白IX)和兩個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白(DNA結(jié)合蛋白(DBP)、117aa)。表1.利用免疫蛋白質(zhì)組學(xué)方法鑒定的Ad5感染HEK293后差異性表達(dá)的蛋白
權(quán)利要求
1.一種腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白，其中所述非結(jié)構(gòu)蛋白具有免疫原性，并且其中所述非結(jié)構(gòu)蛋白選自氨基酸序列包含序列2或序列4或者由所述序列組成的DNA結(jié)合蛋白和氨基酸序列包含序列6或由所述序列組成的蛋白。
2.一種核苷酸序列，其編碼權(quán)利要求1的腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白；優(yōu)選地，所述核苷酸序列包含序列1、3或5或其簡(jiǎn)并序列，或者由所述序列組成。
3.—種表達(dá)載體，所述載體包含權(quán)利要求2的核苷酸序列；優(yōu)選地，所述載體為哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)載體或桿狀病毒表達(dá)載體，更優(yōu)選Bac-to-Bac桿狀病毒表達(dá)載體。
4.一種宿主細(xì)胞，所述細(xì)胞包含權(quán)利要求3的表達(dá)載體；優(yōu)選地，所述細(xì)胞為哺乳動(dòng)物細(xì)胞或昆蟲細(xì)胞，更優(yōu)選為high 5昆蟲細(xì)胞。
5.一種抗體，其能夠結(jié)合權(quán)利要求1的腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白；優(yōu)選地，所述抗體為多克隆抗體或者單克隆抗體。
6.權(quán)利要求5的抗體在制備用于檢測(cè)受試者腺病毒感染的診斷劑中的用途；優(yōu)選地，所述腺病毒為5型或35型腺病毒；優(yōu)選地，所述受試者為哺乳動(dòng)物，更優(yōu)選人。
7.一種用于檢測(cè)受試者腺病毒感染的試劑盒,所述試劑盒包含權(quán)利要求5的抗體；優(yōu)選地，所述試劑盒用于通過免疫印跡檢測(cè)腺病毒感染；優(yōu)選地，所述受試者為哺乳動(dòng)物，更優(yōu)選人。
8.—種檢測(cè)腺病毒抗體的方法，包括使權(quán)利要求1的腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白與樣本相接觸；優(yōu)選地，所述樣本為哺乳動(dòng)物例如人的血液或者血清；優(yōu)選地，所述樣本為人的血清。
9.一種用于檢測(cè)腺病毒抗體的試劑盒，所述試劑盒包含權(quán)利要求1的腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白；優(yōu)選地，所述試劑盒用于通過`免疫印跡檢測(cè)腺病毒抗體。
全文摘要
本申請(qǐng)公開了一種具有免疫原性的腺病毒非結(jié)構(gòu)蛋白例如DNA結(jié)合蛋白、該蛋白特異的抗體、以及它們的應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07K14/075GK103242433SQ20121003322
公開日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2012年2月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月14日
發(fā)明者王健偉, 郭麗, 吳成君 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所