專利名稱：盧立康唑的晶型及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種晶型及其制備方法，特別是涉及ー種盧立康唑的晶型及其制備方法。
背景技術(shù)：
通式(I)所不的盧立康唑(C14H9C12N3S2),(-)-(E)-(4R)-4_(2,4-ニ氯苯基)-1，3- ニ硫戊環(huán)-2-亞取代(1H-咪唑-1-取代)こ腈，
權(quán)利要求
1.一種盧立康唑的晶型I，其特征在于通過包括兩個(gè)以上吸收峰的X射線衍射圖樣來表征，其中，所述兩個(gè)以上吸收峰，選自在2 9值為8. 20,9. 91,10. 98,12. 22,13. 49,13. 64、14.75,16. 38,18. 33,20. 05,20. 71,21. 34,21. 84,22. 25,22. 66,22. 86,23. 36,23. 90、24.03,24. 52,24. 73,25. 08,25. 73,26. 89,27. 08,27. 42,27. 99,28. 63,29. 72,29. 92、30. 24,31. 35,32. 22,32. 35,32. 77,33. 03,33. 16,33. 46,33. 70,34. 02,34. 61,35. 03、35. 26,35. 77,37. 09,37. 36,37. 58,38. 76 以及 38. 93±0. 2。0 處的峰。
2.—種盧立康唑的晶型I，其特征在于具有基本上如

圖1、3、5、7或圖9所示的XRD譜圖。
3.一種盧立康唑的晶型I，其特征在于通過DSC跡線來表征，所述DSC跡線包括在145. 35 155. 44°C處的吸熱峰。
4.如權(quán)利要求3所述的盧立康唑的晶型I，其特征在于所述DSC跡線包括在150. 36±2°C處的吸熱峰。
5.一種盧立康唑的晶型I，其特征在于通過DSC跡線來表征，所述DSC跡線包括-68.33、-69. 17、-69. 95、-71. 59、-76. 24、-78. 55、-78. 97 及-76. 47±2J/g 處的相變焓。
6.一種盧立康唑的晶型I，其特征在于具有基本上如圖2、4、6、8、10、11、12或圖13所示的DSC跡線。
7.如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的用于制備盧立康唑的晶型I的方法，其特征在于，包括以下步驟 (a)將盧立康唑溶解在5-8個(gè)碳原子的烴、4個(gè)碳原子以內(nèi)的鹵代烴、5個(gè)碳原子以內(nèi)的酮、7個(gè)碳原子以內(nèi)的酯、8個(gè)碳原子以內(nèi)的醚、4個(gè)碳原子以內(nèi)的醇、9個(gè)碳原子以內(nèi)的苯系物的一種或多種有機(jī)溶劑中； (b)使結(jié)晶固體從步驟(a)中獲得的溶液中沉淀； (C)分離從步驟(b)中獲得的結(jié)晶固體。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述步驟(a)中，5-8個(gè)碳原子的烴，包括正己烷、環(huán)己烷、正庚烷； 4個(gè)碳原子以內(nèi)的鹵代烴，包括二氯甲烷、氯仿； 5個(gè)碳原子以內(nèi)的酮，包括丙酮、丁酮； 7個(gè)碳原子以內(nèi)的酯，包括乙酸乙酯、醋酸異丙酯、乙酸丁酯； 8個(gè)碳原子以內(nèi)的醚，包括乙醚、四氫呋喃、異丙醚、甲基叔丁基醚； 4個(gè)碳原子以內(nèi)的醇，包括甲醇、乙醇、異丙醇； 9個(gè)碳原子以內(nèi)的苯系物，包括甲苯，二甲苯。
9.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述步驟(a)中，加熱溶劑至回流。
10.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述步驟(b)中，通過冷卻溶液來沉淀結(jié)晶固體。
11.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述步驟(c)中，通過過濾來分離沉淀的結(jié)晶固體。
12.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于還包括在真空下干燥步驟(c)中分離的結(jié)晶固體，直至達(dá)到恒重。
13.如權(quán)利要求7所述的用于制備盧立康唑的晶型I的方法，其特征在于，包括以下步驟(a)加熱溶于有機(jī)溶劑中的盧立康唑至回流；其中，該有機(jī)溶劑選自1)二氯甲烷；2)丙酮；3)乙酸乙酯，乙酸乙酯與二氯甲烷的混合物，乙酸乙酯與乙醇的混合物，乙酸乙酯與丙酮的混合物，乙酸乙酯與正己烷的混合物，或乙酸乙酯、甲醇和丙酮的混合物；4)四氫呋喃；5)甲醇，或甲醇與丙酮的混合物；6)甲苯和丁酮的混合物；7)氯仿和正己烷的混合物；或8)醋酸異丙酯、異丙醚和甲基叔丁基醚的混合物；(b)冷卻來自步驟(a)的溶液直到沉淀物形成；以及(c)過濾來自步驟(b)的懸浮液并在30 60°C真空干燥得到固體，直至達(dá)到恒重。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述3)中，乙酸乙酯與二氯甲烷的體積混合比為I 4 I;乙酸乙酯與乙醇的體積混合比為I 4 I ;乙酸乙酯與丙酮的體積混合比為I 4 I ;乙酸乙酯與正己烷的體積混合比為I 4 I ;乙酸乙酯、甲醇和丙酮的體積混合比為I 4:1:1;所述5)中，甲醇與丙酮的體積混合比為I 4 :1 ;所述6)中，甲苯和丁酮的體積混合比為1:1 4 ;所述7)中，氯仿和正己烷的的體積混合比為I 4 I ；所述8)中，醋酸異丙酯、異丙醚和甲基叔丁基醚的混合物I 4 :1 :1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種盧立康唑的晶型及其制備方法，該晶型可通過XRD譜圖、XRD衍射峰和DSC跡線表征；其制法，包括a)將盧立康唑溶解在5-8個(gè)碳原子的烴、4個(gè)碳原子以內(nèi)的鹵代烴、5個(gè)碳原子以內(nèi)的酮、7個(gè)碳原子以內(nèi)的酯、8個(gè)碳原子以內(nèi)的醚、4個(gè)碳原子以內(nèi)的醇、9個(gè)碳原子以內(nèi)的苯系物的一種或多種有機(jī)溶劑中；b)使結(jié)晶固體從步驟a)中獲得的溶液中沉淀；c)分離從步驟b)中獲得的結(jié)晶固體。該盧立康唑的晶型具有好的溶解性、生物利用度、穩(wěn)定性、易處理性、安全性、可壓性或效能等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號C07D409/06GK103012385SQ20121003583
公開日2013年4月3日 申請日期2012年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月17日
發(fā)明者魏彥君, 王 華, 于向達(dá) 申請人:山東威智醫(yī)藥工業(yè)有限公司