專利名稱：一種地塞米松中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及地塞米松中間體的制備方法。
背景技術(shù)：
地塞米松與其他糖皮質(zhì)激素一樣，具有抗炎、抗內(nèi)毒素、抑制免疫、抗休克及增強應(yīng)激反應(yīng)等藥理作用，故廣泛應(yīng)用于各科治療多種疾病。中國專利申請?zhí)枮?01010278556. 9，申請公布號為CN101979399A的專利文獻報道了一種地塞米松中間體甲基四烯物的生產(chǎn)方法，用霉菌脫氫物做為起始物料，經(jīng)過脫水、 還原得到21-甲基四烯物(5ST)，其20位甲基還需要經(jīng)過一系列反應(yīng)才能得到地塞米松的一關(guān)鍵官能團(21羥基)。中國專利申請?zhí)枮?00710061255. 9，公開號為CN 101397320A的專利文獻公開了用上述21-甲基四烯物(5ST)制備地塞米松的方法，經(jīng)過格式反應(yīng)，環(huán)氧反應(yīng)，上氟反應(yīng)，上碘反應(yīng)，置換反應(yīng)，水解反應(yīng)；多步反應(yīng)造成產(chǎn)物得率較低，反應(yīng)時間較長，因此21-甲基四烯物(5ST )并不是一個很好的制備地塞米松的中間體。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種收率較高的制備地塞米松中間體的方法，本發(fā)明的地塞米松中間體只要將其水解就能得到地塞米松的一關(guān)鍵官能團(21羥基)，比其他中間體更易于生產(chǎn)地塞米松。本發(fā)明的地塞米松中間體的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種地塞米松中間體的制備方法，所述地塞米松中間體的結(jié)構(gòu)式如下
2.如權(quán)利要求I所述的地塞米松中間體的制備方法，其特征是炔化鉀的制備方法是將乙炔通入溶有氫氧化鉀的有機溶劑中，有機溶劑包括四氫呋喃、乙醚、2-甲基呋喃或 1，4- 二氧六環(huán)。
3.如權(quán)利要求2所述的地塞米松中間體的制備方法，其特征是有機溶劑中還包括加大氫氧化鉀溶解性的助溶劑，助溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或叔丁醇。
4.如權(quán)利要求2或3所述的地塞米松中間體的制備方法，其特征是化合物I和氫氧化鉀的重量比為1:1 3。
5.如權(quán)利要求I所述的地塞米松中間體的制備方法，其特征是有機酸酐為乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐。
6.如權(quán)利要求I所述的地塞米松中間體的制備方法，其特征是化合物II和有機酸酐的重量體積比為lw: IV 2V，反應(yīng)溫度為40-65°C。
7.如權(quán)利要求I所述的地塞米松中間體的制備方法，其特征是化合物IV與1,8-二氮雜二環(huán)[5. 4. O] i^一碳-7-烯或四氫嘧啶的重量體積比為1W:0. 2V IV，反應(yīng)溫度為 40-70。。。
8.如權(quán)利要求I所述的地塞米松中間體的制備方法，其特征是所述惰性氣體為氮氣。
9.如權(quán)利要求I所述的地塞米松中間體的制備方法，其特征是所述氧化劑為氧氣或空氣。
全文摘要
本發(fā)明涉及地塞米松中間體的制備方法，包括將化合物Ⅰ經(jīng)過炔化反應(yīng)，酯化反應(yīng)，氧化反應(yīng)，重排反應(yīng)制得地塞米松中間體化合物Ⅴ，本發(fā)明的路線如下本發(fā)明收率較高，產(chǎn)物是合成地塞米松的關(guān)鍵中間體。
文檔編號C07J5/00GK102603843SQ20121003806
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月20日
發(fā)明者劉喜榮, 蔣青鋒 申請人:湖南諾凱生物醫(yī)藥有限公司