專利名稱：利奈唑胺中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物中間體的制備新工藝，具體為抗菌藥物利奈唑胺合成過(guò)程中所涉及的重要中間體(S)-2-((3-(3-氟-4-嗎啉苯基)-2-氧-5-噁唑啉)甲基取代化合物(I)的合成新工藝。
背景技術(shù)：
利奈唑胺(Linezolid)，化學(xué)名為(S)-N-{[3-(3-氟4_(4-嗎啉
基-苯)2_氧-5-噁唑啉]甲基}_乙酰胺，其結(jié)構(gòu)式如式(IV)所示
權(quán)利要求
1.制備利奈唑胺中間體式(I)化合物的方法
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其中R優(yōu)選自如下基團(tuán)
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中R最優(yōu)選為鄰苯二甲酰亞胺基，其完整結(jié)構(gòu)式(I-I)如下
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，所述環(huán)合反應(yīng)使用的催化劑是路易斯酸或其混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，所述環(huán)合反應(yīng)使用的催化劑選自溴化鋰，溴化鎂，氯化鋰，氯化鎂，碘化鎂，碘化鋰，氯化鋰，氯化鋅，四正丁基溴化銨，四正丁基氯化銨或其混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，所述催化劑優(yōu)選自溴化鋰，溴化鎂，碘化鎂或其混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，所述反應(yīng)溶劑是非質(zhì)子性溶劑或其混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，所述反應(yīng)溶劑選自石油醚，乙酸乙酯，乙酸異戊酯，乙酸丁酯，甲苯，二甲苯，氯苯，四氫呋喃，二氯甲烷，N, N-二甲基甲酰胺，C6-C8烷烴，丙酮，1，4_ 二氧六環(huán)，乙腈或其混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，所述環(huán)合反應(yīng)溫度范圍為60°C_150°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，所述環(huán)合反應(yīng)溫度范圍優(yōu)選地為100 140°C，特別優(yōu)選為115 125℃。
全文摘要
一種新的利奈唑胺中間體(S)-2-((3-(3-氟-4-嗎啉苯基)-2-氧-5-噁唑啉)甲基取代物(I)制備方法，以3-氟-4-嗎啉苯異氰酸酯(II)和環(huán)氧化合物(III)環(huán)合得中間體(I)。此工藝路線短，成本低，操作簡(jiǎn)單，收率高，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D413/06GK103254148SQ201210038198
公開(kāi)日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2012年2月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月15日
發(fā)明者張福利, 楊春波, 梁斌, 裘鵬程, 羅海榮, 李江, 柴健, 白驊, 蔡青峰 申請(qǐng)人:浙江海正藥業(yè)股份有限公司, 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院