專利名稱：一種手性芳香醇對(duì)映體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種手性芳香醇的制備，具體是利用雙胺雙膦釕手性催化劑通過對(duì)1，I- 二苯基-2-丙酮的不對(duì)稱加氫還原制備手性芳香醇對(duì)映體(S)-(+)-l，I- 二苯基-2-丙醇及(R) - (-)-1，I-二苯基-2-丙醇的方法。
背景技術(shù)：
手性芳香醇是合成手性藥物，生物堿和其它手性化合物的重要中間體，是一大類有著重要工業(yè)潛力的有機(jī)化合物，在當(dāng)今制藥領(lǐng)域里有著重要作用。(S)-(+)-1，I- 二苯基-2-丙醇及(R) -(-)-I, I- 二苯基-2-丙醇可以通過氨化反應(yīng)制成有用的手性芳香胺化合物，從而合成手性農(nóng)用化學(xué)品和手性醫(yī)用藥物。(S)-(+)-l，I- 二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-l，I- 二苯基-2-丙醇的合成方法在國(guó)內(nèi)外研究并不多，并未見有專利報(bào)道，僅有少量文獻(xiàn)介紹。Mandal, Sunil K., et al [Journal of Organic Chemistry, 68 (19)，7535-7537,2003}利用非手性外源基劑將外消旋的1，1_ 二苯基_2_丙醇進(jìn)行拆分，得到手性目標(biāo)產(chǎn)物。但從消旋的芳香醇經(jīng)多級(jí)拆分，不僅步驟繁瑣，且浪費(fèi)試劑。Asaoka，Sadayukiet al [Journal of the American Chemical Society, 121 (37), 8486-8489,1999}介紹利用手性甲基芳基取代環(huán)己醇還原1，I- 二苯基-2-丙烯得到手性目標(biāo)產(chǎn)物，但其轉(zhuǎn)化率及ee值均低于90%。目前國(guó)內(nèi)外研究相對(duì)較多的是將I，I-二苯基-2-丙酮進(jìn)行不對(duì)稱還原合成手性(S) - (+) -I，I- 二苯基-2-丙醇及(R) - (-) -I，I- 二苯基-2-丙醇，陳建珊〔化學(xué)學(xué)報(bào)，2004，62 (18)，1745-1750)利用羰基鐵絡(luò)合物與手性雙胺雙膦配體制備成手性膦鐵體系，不對(duì)稱氫轉(zhuǎn)移還原I，1_ 二苯基_2_丙酮得到手性目標(biāo)產(chǎn)物。Zhang,Xue-Qin et al {Journalof Molecular Catalysis A. Chemical. 307 (1-2)，149-153，2009}利用甲基取代環(huán)己二胺雙膦配體與銥催化劑完成對(duì)1，I-二苯基-2-丙酮的不對(duì)稱加氫還原，從而合成得到目標(biāo)產(chǎn)物，但其轉(zhuǎn)化率為96%，ee值為89%?？偟膩碚f，現(xiàn)有方法合成該目標(biāo)產(chǎn)物所用的手性配體較貴，或者合成所得的產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化率及ee值均較低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡(jiǎn)單、成本低的一步合成單一對(duì)映體的芳香醇的新方法，具體是指利用一種手性釕催化劑通過對(duì)1，I-二苯基-2-丙酮的不對(duì)稱加氫還原制備手性藥物中間體(S) - (+)-I，I-二苯基-2-丙醇及(R) - (-)-I，I-二苯基-2-丙醇的方法。本發(fā)明的技術(shù)方案是I、首先制備雙胺雙膦釕稀土手性催化劑準(zhǔn)確稱取一定量的釕絡(luò)合物及手性雙胺雙膦配體(摩爾比為I : 2)于250mL圓底燒瓶中，抽空補(bǔ)氮若干次，加入一定量異丙醇，攪拌一定時(shí)間，溶液由無色變?yōu)榈S色。再在異丙醇介質(zhì)中回流反應(yīng)1-2小時(shí)，形成手性雙胺雙膦釕體系，得到雙胺雙膦稀土手性催化劑；2、還原反應(yīng)
權(quán)利要求
1.一種手性芳香醇對(duì)映體(S)-(+)-l，l-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-l，l-二苯基-2-丙醇的制備方法，其特征在于它是利用手性稀土催化劑直接通過芳香酮的不對(duì)稱氫轉(zhuǎn)移氫化，一步合成而得，它包括如下步驟 將手性稀土催化劑溶于一定量的低碳脂肪仲醇介質(zhì)中，加入有機(jī)堿性物質(zhì)使溶液PH至7-10，在5°C _60°C溫度下，加入1，I- 二苯基丙酮進(jìn)行還原反應(yīng)2-20小時(shí)，萃取分離，即得到手性(S) - (+)-1，I-二苯基-2-丙醇及(R) - (-)-1，I-二苯基-2-丙醇目標(biāo)產(chǎn)物； 所述的手性稀土催化劑為雙胺 膦手性釕稀土催化劑； 所述的合成反應(yīng)投料質(zhì)量比1，I-二苯基丙酮手性稀土催化劑低碳脂肪仲醇有機(jī)堿性物質(zhì)=I KT1 I(T2 3X10 3X IO3 1(Γ2 2X10'
2.如權(quán)利要求I所述的一種手性芳香醇對(duì)映體(S)-(+)-l，l-二苯基-2-丙醇及(R) - (-)-I，I- 二苯基-2-丙醇的制備方法，其特征在于所述的雙胺雙膦手性釕稀土催化劑的制備方法如下將釕絡(luò)合物與手性雙胺雙膦配體按摩爾比I : 2投料，在異丙醇介質(zhì)中回流反應(yīng)1-2小時(shí)，形成手性雙胺雙膦銥體系，得到雙胺雙膦稀土手性催化劑。
3.如權(quán)利要求I所述的一種手性芳香醇對(duì)映體(S)-(+)-l，l-二苯基-2-丙醇及(R) - (-)-1，I-二苯基-2-丙醇的制備方法，其特征在于所述的低碳脂肪仲醇為C4以下的脂肪仲醇。
4.如權(quán)利要求I所述的一種手性芳香醇對(duì)映體(S)-(+)-l，l-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-l，I- 二苯基-2-丙醇的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)堿性物質(zhì)為氫氧化鉀-異丙醇溶液、叔丁醇鉀-叔丁醇溶液或氫氧化鈉-乙醇溶液中的一種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備手性芳香醇對(duì)映體(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇和(R)-(-)-1，1-二苯-2-丙醇的方法，它利用稀土催化劑直接通過芳香酮1，1-二苯基-2-丙酮的不對(duì)稱氫轉(zhuǎn)移氫化，一步合成而得。反應(yīng)過程如下先制備雙胺雙膦銥手性稀土催化劑，并將之溶于一定量的低碳脂肪仲醇介質(zhì)中，加入堿性物質(zhì)及底物1，1-二苯基-2-丙酮，在5℃-60℃溫度下反應(yīng)2-20小時(shí)，萃取分離，即得到光學(xué)純度高達(dá)97％的手性(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-1，1-二苯基-2-丙醇目標(biāo)產(chǎn)物，轉(zhuǎn)化率≥99％。制得的手性芳香醇是合成手性藥物，生物堿和其它手性化合物的重要中間體，可用于合成手性農(nóng)用化學(xué)品和手性醫(yī)用藥物。
文檔編號(hào)C07C29/143GK102617289SQ20121004330
公開日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月24日
發(fā)明者孫果宋, 穆允玲, 覃蘭華, 韋志明, 黃平, 黃科潤(rùn) 申請(qǐng)人:廣西三晶化工科技有限公司, 廣西壯族自治區(qū)化工研究院, 廣西新晶科技有限公司