專利名稱：一種地氟醚的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種有機化合物的合成方法，特別是涉及2-ニ氟甲基-1，1，1，2_四氟こ烷的合成方法，屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
地氟醚為1992年上市的含氟吸入麻醉藥，為異氟烷的氟代氯化合物，其沸點較低(230C )，血/氣分配系數(shù)為O. 42，比其他含氟吸入麻醉藥均低，故麻醉的誘導(dǎo)及蘇醒均快，易于調(diào)節(jié)麻醉深度。其最小肺泡內(nèi)濃度(MAC)為5.6% 6%，故麻醉效カ亦較其他者為低。它對循環(huán)系統(tǒng)的影響比其他吸入麻醉藥小，對肝腎功能無損害。它的另ー優(yōu)點在于可與堿石灰接觸。地氟醚的沸點很低，為23. 5°C;有刺激性氣味；性質(zhì)穩(wěn)定。麻醉強度小(MAC7% )，誘導(dǎo)、蘇醒快(血/氣O. 42);地氟醚的肌松作用在同系列的含氟麻醉藥中為最強。對心血管功能影響小，具有少見心律失常的突出優(yōu)點，但有報道可增加冠脈搭橋術(shù)患者心肌缺血發(fā)生率。對呼吸抑制有劑量依賴性，增強機體對PaC02增高的通氣反應(yīng)。地氟醚的抗生物降解能力強，代謝率O. 1%，肝腎毒性低。臨床應(yīng)用于麻醉誘導(dǎo)、維持；單用或合用；門診及其他小手術(shù)。國外有很多關(guān)于地氟醚合成方法的文獻報道，專利US4855511報道了 2_ ニ氯甲氧基-2-氯こ酰氯I或2-ニ氯甲氧基こ酰氯2與四氟化硫反應(yīng)制備地氟醚3的合成路線，如式I所示
CHCI2OCHCICOCI+ SF4 -^ CHF2OCHFCF3
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CHCI2OCH2COCI + SF4 -- CHF2OCHFCF3
23式II和2分別加入到不銹鋼反應(yīng)瓶中，用液氮冷卻，加入四氟化硫，升溫至室溫，繼續(xù)升溫至145-155°C，反應(yīng)6小時。反應(yīng)器冷卻到室溫，將反應(yīng)產(chǎn)生的氣體通過9%氫氧化鈉水溶液，再將反應(yīng)器恒溫在80°C，直至所有餾分被吸收。加熱水洗后的溶液至100°C，在冷阱內(nèi)吸收有機層，得產(chǎn)品8，收率為29%。這個反應(yīng)涉及到使用劇毒的氣體試劑四氟化硫，比較危險。專利W02006076324報道了 3的合成路線，該路線用三氧化ニ鉻作催化劑，用氟化
氫對異氟醚4進行氟化，反應(yīng)路線如式2所示
Cl Ij R:HF,CiCr2O3, F 〒
F3C人。人FF3C人。人F
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式2在不銹鋼瓶中填充作為催化劑的三氧化ニ鉻，加熱到175°C，用氮氣作為載氣，往里充入4，同時通入氟化氫氣體進行氟化。將沒有反應(yīng)的氟化氫、4和產(chǎn)品3收集在另ー個容器中，氟化氫和9可以通過減壓蒸餾而循環(huán)反應(yīng)，產(chǎn)品用冷阱吸收。產(chǎn)物中地氟醚3含量75. 30% ;4含量24. 58% ;其它副產(chǎn)物< 1%。專利US5283372報道了 4與三氟化溴在低溫條件下進行氟化反應(yīng)，溴水充當(dāng)溶剤。將預(yù)冷到_18°C的三氟化溴逐滴加入反應(yīng)瓶，與4和溴水混合，瓶內(nèi)充氮氣保護，攪拌反應(yīng)，反應(yīng)路線如式3所示
權(quán)利要求
1.ー種地氟醚的合成方法，以I-氯-2，2，2-三氟こ基ニ氟甲基醚(異氟醚)為原料，通過氟化反應(yīng)得到2- ニ氟甲基-1，1，1，2-四氟こ烷(地氟醚)。其特征在于在氟化過程中，以ニ甘醇作溶剤，氟化鉀作為氟化試劑，高溫高壓的條件下對異氟醚進行氟化，蒸餾得到地氟醚粗品；地氟醚粗品經(jīng)精餾純化后得地氟醚。
2.權(quán)利要求I的方法，溶劑ニ甘醇為ー縮ニこニ醇，其中溶劑用量為V溶劑m原料為1.95 I到2. 26 1，最佳溶劑和原料的比例為V溶剤m原料為2. 16 I。
3.權(quán)利要求I的方法，其中氟化鉀與原料異氟醚的摩爾比為I.5到2. O，最佳摩爾比為I.9。
4.權(quán)利要求I的方法，其中溫度優(yōu)選為約180到230°C，最佳反應(yīng)溫度為220-230°C。
5.權(quán)利要求I的方法，其中反應(yīng)時間優(yōu)選為約10到13h，最佳反應(yīng)時間為12h。
全文摘要
本發(fā)明提供一種地氟醚的合成方法，以1-氯-2，2，2-三氟乙基二氟甲基醚(異氟醚)為原料，通過氟化反應(yīng)得到2-二氟甲基-1，1，1，2-四氟乙烷(地氟醚)，收率達到43.8％。本發(fā)明在現(xiàn)有的技術(shù)基礎(chǔ)上進一步提高了收率，降低成本，提高產(chǎn)品純度，增加可操作性，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C43/12GK102617298SQ20121004429
公開日2012年8月1日 申請日期2012年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月24日
發(fā)明者葉文濤, 吳范宏, 沈剛, 王瓊, 趙敏 申請人:華東理工大學(xué)