專利名稱：一種維生素a衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生素A衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
維生素A及其衍生物是一類重要的藥品，用于治療夜盲癥、眼干燥癥，角膜軟化癥，皮膚干燥癥；對(duì)人體生長(zhǎng)、發(fā)育有促進(jìn)作用，能增強(qiáng)對(duì)疾病的抵抗能力；同時(shí)維A也是重要的飼料添加劑。常用的維生素A衍生物中以維生素A乙酸酯(Retinol acetate)最具代表性， 世界上各大公司的產(chǎn)品均以維生素A乙酸酯為主。目前世界上合成維生素A乙酸酯主要采用三種不同的技術(shù)路線=Roche公司的C14+C6路線、BASF公司開發(fā)的C15+C5路線和 Rhone-Poulenc公司的串聯(lián)路線。Roche公司的C14+C6路線法工藝成熟，收率穩(wěn)定，反應(yīng)中各中間體的立體異構(gòu)比較清楚，易于精制成結(jié)晶或純品；該路線由β -紫羅蘭酮開始，經(jīng)Darzens反應(yīng)、Grignard反應(yīng)、氫化、乙?；?、羥基溴化、脫溴化氫六步操作完成。其輔線則包括甲基乙烯酮、六碳醇的合成以及Grignard試劑的制備。傳統(tǒng)的方法是通過將維生素A中間體，即式(II)所示的化合物溴化然后脫去氫溴酸，同時(shí)共軛雙鍵得到構(gòu)建，該方法具有路線長(zhǎng)、總收率低等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種路線短、收率高的維生素A類衍生物碳骨架的共軛雙鍵的構(gòu)建方法。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種結(jié)構(gòu)如式(I)所示的維生素A衍生物的制備方法，所述方法包括將式(II) 所示的維生素A中間體溶解于有機(jī)溶劑中，在惰性氣體的保護(hù)下，加入質(zhì)子酸、磺酸、雜多酸、脫水劑或Lewis酸(其中之一或者兩種以上的混合)作為催化劑，-60 50°C下攪拌反應(yīng)3 30h，反應(yīng)結(jié)束后淬滅，反應(yīng)液經(jīng)分離純化得到式(I)所示的維生素A衍生物；所述維生素A中間體、催化劑、有機(jī)溶劑用量之比為Immol : O. I 5mmol : 3 15mL ;
權(quán)利要求
1.一種結(jié)構(gòu)如式(I)所示的維生素A衍生物的制備方法，所述方法包括將式(II)所示的維生素A中間體溶解于有機(jī)溶劑中，在惰性氣體的保護(hù)下，加入質(zhì)子酸、磺酸、雜多酸、脫水劑或Lewis酸作為催化劑，-60 50°C下攪拌反應(yīng)3 30h，反應(yīng)結(jié)束后淬滅，反應(yīng)液經(jīng)分離純化得到式(I)所示的維生素A衍生物；所述維生素A中間體、催化劑、有機(jī)溶劑用量之比為Immol : O. I
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為下列之一或其中兩種以上的混合物N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、四氫呋喃。
3.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述催化劑為鹽酸、硫酸、三氟甲磺酸、對(duì)甲基苯磺酸、三氯氧磷、H3PMo12O4tl或CS2.5Ha5PW1204(l，其摩爾用量為所述維生素A中間體的O.I O. 8 倍。
4.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述催化劑為五氧化二磷，摩爾用量為所述維生素A中間體的I. 5 4. O倍。
5.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述催化劑為四氯化鈦、醚合三氟化硼或無水三氯化鋁，摩爾用量為所述維生素A中間體的I. 5 4. O倍。
6.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)在O 30°C下進(jìn)行。
7.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述淬滅為反應(yīng)結(jié)束后往反應(yīng)液中加入摩爾量所述維生素A中間體3 8倍的吡啶或三乙胺，攪拌O. 5 lh。
8.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述分離純化為反應(yīng)液用石油醚萃取，取有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鎂干燥，再于40°C下減壓旋蒸，即得所述維生素A衍生物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種結(jié)構(gòu)如式(I)所示的維生素A衍生物的制備方法，所述方法包括將式(II)所示的維生素A中間體溶解于有機(jī)溶劑中，在惰性氣體的保護(hù)下，加入質(zhì)子酸、雜多酸、脫水劑或Lewis酸作為催化劑，-60～50℃下攪拌反應(yīng)3～30h，反應(yīng)結(jié)束后淬滅，反應(yīng)液經(jīng)分離純化得到式(I)所示的維生素A衍生物；本發(fā)明提供了直接將維生素A中間體羥基脫水形成碳碳雙鍵制備維生素A衍生物的新方法，路線短、收率高，大大降低了生產(chǎn)成本。
文檔編號(hào)C07C403/12GK102603588SQ20121006554
公開日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年3月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月13日
發(fā)明者廖付旭, 朱勍, 王宇光 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)