專利名稱：聯(lián)芳基化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及聯(lián)芳基化合物及其制備方法，更具體涉及ー種分子內(nèi)芳基羧酸或羧酸酯與芳基鹵代物偶聯(lián)的方法。
背景技術(shù)：
聯(lián)芳基片段在大量的生物活性分子中存在，是非常重要有價值的結(jié)構(gòu)。聯(lián)芳基化合物是廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中的重要結(jié)構(gòu)單元。在諸多有機合成方法中，用于構(gòu)建聯(lián)芳基化合物最有效的方法是過渡金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)。最近過渡金屬催化的脫羧偶聯(lián)反應(yīng)得到快速的發(fā)展。目前，合成聯(lián)芳基化合物主要有以下幾 種合成方法I、鈀催化的芳基硼酸與芳基鹵代物偶聯(lián)，這就是著名的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)。此方法需要芳基硼酸化合物作為原料，芳基硼酸在制備方面有很大的局限性。詳見參考文獻(I)N. Miyaura, A. Suzuki ;Chem. Rev.1995，95，2457-2483。2、鈀銅，鈀銀或者鈀催化芳基羧酸與芳基鹵代偶聯(lián)。部分反應(yīng)當(dāng)中需要加入當(dāng)量的銅或者銀鹽作為氧化劑。并且溫度較高，底物面比較狹窄，大多底物芳環(huán)上都需要帶有強吸電子或者強給電子基團。詳見參考文獻(I)L. J. Gooi3 en，G. Deng, L. M. Levy,Science. 2006,313, 662-664 ； (2)0.Baudoin, Angew.Chem. Int. Ed. 2007,46,1373-1375 ；
(3)L. J. Goossen, N. Rodriguez, K. Goossen, Angew. Chem. Iht. Ed. 2008,47, 3100-3120。3、銅催化芳基羧酸與芳基鹵代的偶聯(lián)。反應(yīng)當(dāng)中底物僅限于多氟取代芳基羧酸，使得應(yīng)用得到了很大的限制。詳見參考文獻(DR. Shang, Y. Fu, Y. Wang, Q. Xu, H. -Z. Yu,L. Liu, Angew. Chem. Int. Ed. 2009,48,9350-9354?？紤]到聯(lián)苯片段化合物的重要價值，所以發(fā)展ー種綠色、廉價、適用范圍廣的聯(lián)芳基化合物的制備方法顯得非常重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供ー種分子內(nèi)芳基羧酸或羧酸酯與芳基鹵代物偶聯(lián)的制備方法。本發(fā)明提供了一種聯(lián)芳基的化合物制備方法，包括步驟在惰性溶劑中，存在催化劑和堿性條件下，將下式I所示的化合物作為反應(yīng)底物，進行發(fā)生分子內(nèi)偶聯(lián)反應(yīng)，
權(quán)利要求
1.一種聯(lián)芳基的化合物制備方法，包括步驟 在惰性溶劑中，存在催化劑和堿性條件下，將下式I所示的化合物作為反應(yīng)底物，進行發(fā)生分子內(nèi)偶聯(lián)反應(yīng)，
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，在氮氣氣氛下，攪拌的條件下反應(yīng)，從而制備聯(lián)苯類化合物，其中所述反應(yīng)體系包括反應(yīng)底物、催化劑、配體、堿、溶劑；其中，所述底物的通式為
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述催化劑選自士(1((^(3)2和(111，CuI,Cu (OTf)2, Pd (OAc)2, Pd2 (dba) 3，Pd (PPh3) 4。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述的反應(yīng)在配體存在下進行，較佳地所述的配體選自下組1，10-鄰二氮雜菲(I, ο-phenanthroline),三苯基膦(PPh3),或三環(huán)己基膦(PCy3) ο
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述的堿性條件為存在選自下組的堿碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸銫、叔丁基鋰、叔丁基鉀、叔丁基鈉、或其組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述溶劑選自下組水、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、1，2- 二氯乙烷、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、DMF、乙腈、或其組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度為70 120°C，較佳地 75-110。。。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述反應(yīng)的反應(yīng)時間為I 72小時，較佳地6-60小時。
9.根據(jù)權(quán)利要求I或3所述的方法，其特征在于，催化劑的用量等于或小于反應(yīng)底物的摩爾量的10%。
全文摘要
本發(fā)明涉及聯(lián)芳基化合物及其制備方法。具體地涉及一種分子內(nèi)芳基羧酸或羧酸酯與芳基溴代物偶聯(lián)的方法。本發(fā)明在較溫和的條件下(70～120℃)實現(xiàn)分子內(nèi)的脫羧或者脫酯與芳基溴化物偶聯(lián)的反應(yīng)，形成多種不同結(jié)構(gòu)的聯(lián)芳基化合物。
文檔編號C07D311/80GK102633582SQ201210081550
公開日2012年8月15日 申請日期2012年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月14日
發(fā)明者主亞敏, 倪振杰, 沈增明, 王靜, 莫松 申請人:上海交通大學(xué)