專利名稱：生物熒光染色劑及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬化學(xué)與生物傳感領(lǐng)域，涉及氧雜蒽類熒光化合物Γιν的制備方法，及其作為細(xì)胞熒光染料的生物染色劑的用途。
背景技術(shù)：
氧雜蒽類化合物是一類廣泛使用的生物染料，作為熒光探針，在標(biāo)記生物分子或微粒的生物工程與醫(yī)療檢測領(lǐng)域具有重要應(yīng)用。目前已報道的氧雜蒽類熒光探針多數(shù)是在其底環(huán)5-或6-位引入活性基團，所得探針多為異構(gòu)體形式，而化合物的異構(gòu)體在其光譜性質(zhì)中存在著差異，在標(biāo)記生物分子或微粒時有時產(chǎn)生干擾。
在現(xiàn)今商品化的氧雜蒽類生物染料中，常含有磺?；惲蚯杌热〈蚱渌倌軋F，它們能夠與生物物種中含有的多種基團產(chǎn)生作用而實現(xiàn)熒光標(biāo)記，但較強活性的有機官能團在熒光標(biāo)記時作用快、效果強的同時，客觀上降低了對生物客體識別的選擇性。因此，研制新類型、具有單一明確結(jié)構(gòu)的氧雜蒽類熒光探針，為生物技術(shù)提供得力工具，拓展化學(xué)熒光免疫方法在諸多學(xué)科的應(yīng)用具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個目的是提供了具有結(jié)構(gòu)式I、II、III、IV化合物的制備方法。本發(fā)明的第二個目的是提供了包含化合物廣IV用于用于生物環(huán)境下生物分子或粒子的熒光染色標(biāo)記的用途。為實現(xiàn)上述目的本發(fā)明公開了如下的技術(shù)內(nèi)容
具有結(jié)構(gòu)式Q的氧雜蒽衍生物
權(quán)利要求
1.具有結(jié)構(gòu)式Q的氧雜蒽衍生物
2.權(quán)利要求I所述的結(jié)構(gòu)式Q化合物，其中典型的化合物為 I'm泣-四乙基-3，6- 二氨基-9-[ (2’ -(5"-1，3，4-噁二唑基)-苯基)]-W-氧雜蒽； II四乙基-3,6-二氨基-9-[ (2’-(5-甲基-1,3，4-噁二唑基)-苯基)]-9#_氧雜蒽； III'm#-四乙基-3,6- 二氨基-9-[(2’-(5"-l，3，4-噻二唑基)-苯基)]-9#_氧雜蒽； IN'm Ms-四乙基-3,6-二氨基-9-[ (2’-(5-甲基-1,3，4-噻二唑基)-苯基)]-9#_氧雜蒽；
3.權(quán)利要求2所述化合物的制備方法，其特征在于按如下的步驟進行 (I)化合物I的合成 將氯化9-(2’ -苯甲?；?-3，6-雙(二乙氨基)氧雜蒽與甲酸混合，加入三氯氧磷，加熱、回流反應(yīng)，得到的粗品用柱色譜提純，得到化合物I 'H輯-四乙基_3，6- 二氨基-9-[(2’ -(5"-1，3，4-噁二唑基)_苯基)]-9"_氧雜蒽；其中氯化9-(2’ -苯甲?；?-3，6-雙(二乙氨基)氧雜蒽甲酸三氯氧磷的摩爾比為I: f I. 5:1飛； (2)化合物II的合成 將氯化9- (2’ -苯甲?；?-3，6-雙(二乙氨基)氧雜蒽與乙酸混合，加入三氯氧磷，加熱、回流反應(yīng)，得到粗品用柱色譜提純，得到化合物II # ，#-四乙基-3，6-二氨基-9- [ (2’ - (5-甲基-1，3，4-噁二唑基)-苯基)]-W-氧雜蒽；其中氯化9- (2’ -苯甲?；?-3，6_雙(二乙氨基)氧雜蒽乙酸三氯氧磷的摩爾比為I: f I. 5:1飛； (3)化合物III的制備 .1)將氯化9-(2’ -苯甲?；?-3，6-雙(二乙氨基)氧雜蒽與甲酸混合，加入三氯氧磷，加熱、回流反應(yīng)得化合物I ;其中氯化9-(2’_苯甲酰基)-3，6-雙(二乙氨基)氧雜蒽甲酸三氯氧磷的摩爾比為I:廣I. 5r5 ； .2)將I溶解于無水甲苯中，加入勞森試劑，常溫反應(yīng)，得到的粗品用柱色譜提純，得到化合物III 'mif-四乙基_3，6-二氨基-9-[(2’-(5#-1，3，4-噻二唑基)-苯基)]-9#_氧雜蒽；其中化合物I :勞森試劑的摩爾比為1:1.5 3 ; (4)化合物IV的制備 .1)將氯化9-(2’_苯甲?；?-3，6-雙(二乙氨基)氧雜蒽與乙酸混合，加入三氯氧磷，加熱、回流反應(yīng)完得化合物II ;其中氯化9- (2’ -苯甲酸基)-3, 6-雙(二乙氨基)氧雜蒽乙酸三氯氧磷的摩爾比為I: n. 5:1 5; .2)將II溶解于無水甲苯中，加入勞森試劑，常溫反應(yīng)，得到的粗品用柱色譜提純，得到化合物IV :#，#，#，#_四乙基-3，6-二氨基-9-[ (2’-(5-甲基-1,3，4-噻二唑基)-苯基)]-9#_氧雜蒽；其中化合物II :勞森試劑的摩爾比為1:1. 5 3。
4.權(quán)利要求I或2所述的化合物在制備作為細(xì)胞染料生物染色劑方面的應(yīng)用，可用于生物環(huán)境下生物分子或粒子的熒光標(biāo)記。
5.權(quán)利要求I或2所述的化合物在制備作為生物分子或粒子熒光標(biāo)記的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種如結(jié)構(gòu)式Q所示的具有生物熒光染色性能的新型化合物及其制備方法與應(yīng)用。該發(fā)明涉及的結(jié)構(gòu)式Q化合物特別是I~IV化合物，具有水溶劑溶解性，并表現(xiàn)出強烈的熒光，具有用于生物細(xì)胞的熒光染色標(biāo)記的用途。
文檔編號C07D413/10GK102633787SQ20121009128
公開日2012年8月15日 申請日期2012年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月31日
發(fā)明者王競擇 申請人:王競擇