專利名稱：一種拉氧頭孢氯化鋁(錫)苯甲醚絡(luò)合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于拉氧頭孢中間體及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
拉氧頭孢是日本鹽野義制藥株式會社研發(fā)的氧頭孢烯類抗生素，1981年其二鈉鹽首先以商品名“Festmoxin”在德國上市，1982年后王要在日本和韓國銷售用于臨床，商品名為“shiomarin”。拉氧頭孢具有抗菌譜廣、抗菌活性與第三代頭孢相仿，對革蘭氏陰性桿菌的作用比一般頭孢菌素強(qiáng)4 16倍，對厭氧菌，特別是脆弱擬桿菌的作用明顯優(yōu)于一、
二、三代頭孢菌素；對內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌、金黃色葡萄球菌具有很強(qiáng)的抗菌作用；Τ1/2長、血藥濃度維持時間長，腦脊液中含量高等特點(diǎn)。拉氧頭孢鈉化學(xué)名為(6R，7R)-7_[2-羧基_2-(4-羥苯基)乙酰氨基]_7_甲氧基-3-[(l-甲基-IH-四唑-5-基)硫代甲基]-8-氧代-5-氧雜-I-氮雜雙環(huán)[4. 2. O] 辛-2-烯-2-甲酸二鈉鹽
權(quán)利要求
1.下式的拉氧頭孢氯化鋁(錫)苯甲醚絡(luò)合物(I)
2.如權(quán)利要求I所說的拉氧頭孢氯化鋁(錫)苯甲醚絡(luò)合物(I)的制備方法，該方法是在反應(yīng)溶劑條件下，化合物IV在苯甲醚和氯化鋁(錫)的作用下反應(yīng)得到化合物I :
3.如權(quán)利要求2所述的拉氧頭孢氯化鋁(錫)苯甲醚絡(luò)合物(I)的制備方法，其特征在于=R1包括對甲氧基芐基，二苯甲基，三苯甲基，叔丁基，四氫吡喃基和四氫呋喃基。
4.如權(quán)利要求3所述的拉氧頭孢氯化鋁(錫)苯甲醚絡(luò)合物(I)的制備方法，其特征在于=R1為對甲氧基節(jié)基。
5.如權(quán)利要求2所述的拉氧頭孢氯化鋁(錫)苯甲醚絡(luò)合物(I)的制備方法，其特征在于=R2包括對甲氧基芐基，，三苯甲基，叔丁基，四氫吡喃基和四氫呋喃基。
6.如權(quán)利要求3所述的拉氧頭孢氯化鋁(錫)苯甲醚絡(luò)合物(I)的制備方法，其特征在于=R2為對甲氧基芐基，二苯甲基。
7.如權(quán)利要求2所述的拉氧頭孢氯化鋁(錫)苯甲醚絡(luò)合物(I)的制備方法，其特征在于所說的反應(yīng)溶劑為二氯甲烷或氯仿。
8.如權(quán)利要求2所述的拉氧頭孢氯化鋁(錫)苯甲醚絡(luò)合物(I)的制備方法，其特征在于苯甲醚的用量為O. 5 100 1，以每毫升苯甲醚比每克化合物IV計。
9.如權(quán)利要求8所述的拉氧頭孢氯化鋁(錫)苯甲醚絡(luò)合物(I)的制備方法，其特征在于苯甲醚的用量為I 10 1，以每毫升苯甲醚比每克化合物IV計。
10.如權(quán)利要求2所述的拉氧頭孢氯化鋁(錫)苯甲醚絡(luò)合物(I)的制備方法，其特征在于反應(yīng)溫度為_70°C 30°C。
11.如權(quán)利要求10所述的拉氧頭孢氯化鋁(錫)苯甲醚絡(luò)合物(I)的制備方法，其特征在于反應(yīng)溫度為_30°C 20°C。
12.如權(quán)利要求2所述的拉氧頭孢氯化鋁(錫)苯甲醚絡(luò)合物(I)的制備方法，其特征在于氯化鋁(錫)和化合物IV的摩爾質(zhì)量比為100 2 I。
13.如權(quán)利要求2所述的拉氧頭孢氯化鋁(錫)苯甲醚絡(luò)合物(I)的制備方法，其特征在于氯化鋁(錫)和化合物IV的摩爾質(zhì)量比為10 3 I。
14.權(quán)利要求I所述的拉氧頭孢氯化鋁(錫)苯甲醚絡(luò)合物(I)在制備拉氧頭孢酸或拉氧頭孢鈉中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及合成拉氧頭孢的一種中間體及其制備方法。本發(fā)明所說的中間體為一類拉氧頭孢氯化鋁(錫)苯甲醚絡(luò)合物，其制備方法簡便，分離容易，含量、收率高，穩(wěn)定性高，成本低廉，現(xiàn)用時可方便的轉(zhuǎn)化為拉氧頭孢酸(鈉)，從而克服了現(xiàn)有技術(shù)合成拉氧頭孢酸(鈉)的純度不足的困難。以此絡(luò)合物為原料水解制得的拉氧頭孢鈉的純度高于99％，遠(yuǎn)高于中國藥典的標(biāo)準(zhǔn)(單一雜質(zhì)不超過2％，總雜質(zhì)不超過5％)，也高于日本藥典標(biāo)準(zhǔn)。
文檔編號C07D505/20GK102603784SQ20121009935
公開日2012年7月25日 申請日期2012年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月6日
發(fā)明者方秀煒, 錢靜杰 申請人:杭州科銳迪藥物研究有限公司