專利名稱：一種高純度氧化苦參堿的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種高純度氧化苦參堿的制備工藝。
背景技術(shù)：
中藥苦參、苦豆子、苦豆草屬豆科植物，三者作為氧化苦參堿的主要來源，具有清熱燥濕，殺蟲、利尿之功效。其中苦參中主要含生物堿和黃酮類成分。藥理實驗證明總生物堿有抗心律失常和抗癌活性等?？鄥⒅泻写罅康目鄥A，其中含量最高的是苦參堿和氧化苦參堿，同時還有其他的相近的生物堿，其主要是槐果堿，槐胺堿，槐定堿，異苦參堿等其他生物堿成分。氧化苦參堿又名苦參素，分子SC15H24N2O2,白色針狀棱柱形晶體或白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。本品系從豆科屬植物苦參、苦豆子、苦豆草中分離出來的生物堿之一。可用于治療因腫瘤放療、化療引起的白細(xì)胞低下及其他原因引起的白細(xì)胞減少癥；用于慢性乙肝的治療和濕疹、接觸性皮炎的治療。氧化苦參堿具有很高的藥用價值，其工藝制備方法在專利文獻(xiàn)中報道并不多，且制備的氧化苦參堿純度只能達(dá)98%，例如CN1111533C，
公開日為2003年6月18日，指出現(xiàn)實中制備的氧化苦參堿，其純度不可能達(dá)99%以上，因而不具備實用性，并且指出在當(dāng)時尚無一種制備工藝能制出純度達(dá)99%以上的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了推翻CN1111533C中的技術(shù)論斷，并克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供了一種高純度氧化苦參堿的制備工藝，其純度可達(dá)99. 5%以上。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下技術(shù)方案
為使苦參堿充分反應(yīng)，達(dá)到收率最高的目的，先在氧化罐中加水水浴加熱，計量加入雙氧水，并緩緩加入水結(jié)晶苦參堿粗品進(jìn)行溶化，因水結(jié)晶苦參堿粗品較其他制備氧化苦參堿需加入苦參堿精品來講，大大降低生產(chǎn)成本。然后降溫到一定溫度，恒溫反應(yīng)至無雙氧水為止，萃取剩余苦參堿；真空減壓濃縮反應(yīng)液，濃縮液加醇類物質(zhì)溶解，為使本品顏色更純，質(zhì)量更高，溶解液需經(jīng)過含脫色劑的玻璃塔脫色，抽濾(以防脫色物質(zhì)殘留)；再次真空減壓濃縮，加入結(jié)晶溶劑結(jié)晶、重結(jié)晶得高純度，高收率，高質(zhì)量的氧化苦參堿。一種高純度氧化苦參堿的制備工藝，具體步驟為
(1)氧化罐加水水浴溫度升至75°c，計量加雙氧水，緩緩加入苦參堿溶化，將溫度降至58-62 °C恒溫反應(yīng)；
(2)氧化液反應(yīng)至無雙氧水后，用苯類萃取未反應(yīng)的苦參堿，直至氧化液中基本無苦參堿為止；
(3)真空減壓濃縮反應(yīng)液，加乙醇類物質(zhì)溶解，抽濾；
(4)濾液經(jīng)過脫色劑脫色，抽濾；
(5)真空減壓濃縮，加入結(jié)晶溶劑攪拌，冷卻結(jié)晶，離心分離得氧化苦參堿粗品；(6)將氧化苦參堿粗品加乙醇溶解，乙醇液經(jīng)脫色劑脫色，抽濾，回收乙醇，加結(jié)晶溶劑攪拌，冷卻結(jié)晶，離心分離得氧化苦參堿精品。所述雙氧水為普通雙氧水或分析純雙氧水。所述苯類為甲苯、苯。所述苦參堿為苦參堿精品或水結(jié)晶苦參堿粗品。 所述脫色劑為活性炭或氧化鋁Al2O3。所述結(jié)晶溶劑為丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯。本發(fā)明具有以下優(yōu)點
(1)產(chǎn)品純度高以干燥品計算，所得氧化苦參堿純度可達(dá)99. 5%以上，突破了傳統(tǒng)認(rèn)為不可能達(dá)到的純度。(2)性狀良好采用脫色劑脫色，過濾，產(chǎn)品色澤優(yōu)良，晶體均一。(3)配方合理、實用由于使用苦參堿精品制備氧化苦參堿在工業(yè)化生產(chǎn)上成本較高，所以本發(fā)明可以直接利用水結(jié)晶苦參堿粗品制備高純度氧化苦參堿，既科學(xué)合理、實用，又可保證其質(zhì)量。(4)制備工藝簡單、成本低、質(zhì)量高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。


附圖I為本發(fā)明工藝流程圖。
具體實施例方式實施例I :
氧化罐中加水水浴加熱到75°C，加入分析純雙氧水51g，緩緩加入水結(jié)晶苦參堿粗品IOOg,于61°C反應(yīng)13小時后,用甲苯萃取未反應(yīng)完的苦參堿,直至反應(yīng)液中基本無苦參堿，真空減壓濃縮，回收水分至干；加乙醇溶解，加三氧化二鋁(Al203)30g脫色，抽濾；再一次真空減壓濃縮，回收乙醇至干，加丙酮熱熔、冷卻結(jié)晶，離心分離得氧化苦參堿粗品101g，將氧化苦參堿粗品加乙醇溶解，乙醇液經(jīng)脫色劑脫色，抽濾脫色液，回收乙醇，加丙酮攪拌，冷卻結(jié)晶，離心分離得氧化苦參堿精品95g，含量測定為99. 9%。實施例2:
氧化罐中加水水浴加熱到75°C，加入分析純雙氧水51g，緩緩加入水結(jié)晶苦參堿粗品IOOg,于59°C反應(yīng)12小時后,用苯萃取未反應(yīng)完的苦參堿，直至反應(yīng)液中基本無苦參堿，真空減壓濃縮，回收水分至干。加乙醇溶解，加三氧化二鋁(Al2O3) 30g脫色，抽濾；再一次真空減壓濃縮，回收乙醇至干，加丙酮熱熔、冷卻結(jié)晶，離心分離得氧化苦參堿粗品97g，將氧化苦參堿粗品加乙醇溶解，乙醇液經(jīng)脫色劑脫色,抽濾脫色液，回收乙醇,加丙酮攪拌,冷卻結(jié)晶，離心分離得氧化苦參堿精品92. 8g，含量測定為99. 7%。實施例3
氧化罐中加水水浴加熱到75°C，加入分析純雙氧水51g，緩緩加入水結(jié)晶苦參堿粗品IOOg,于62°C反應(yīng)12小時后,用甲苯萃取未反應(yīng)完的苦參堿,直至反應(yīng)液中基本無苦參堿，真空減壓濃縮，回收水分至干。加乙醇溶解，加三氧化二鋁(Al203)30g脫色，抽濾；再一次真空減壓濃縮，回收乙醇至干，加丙酮熱熔、冷卻結(jié)晶、離心分離得氧化苦參堿粗品101g，將氧化苦參堿粗品加乙醇溶解，乙醇液經(jīng)脫色劑脫色，抽濾脫色液，回收乙醇，加丙酮攪拌，冷卻結(jié)晶，離 心分離得氧化苦參堿精品95. 6g，含量測定為100%。
權(quán)利要求
1.一種高純度氧化苦參堿的制備工藝，具體步驟為 (1)氧化罐加水水浴溫度升至75°c,計量加入雙氧水,然后緩緩加入苦參堿使其溶化，將溫度降至58-62 °C恒溫反應(yīng)； (2)氧化液反應(yīng)至無雙氧水后，用苯類萃取未反應(yīng)完的苦參堿，直至氧化液中基本無苦參堿為止； (3)真空減壓濃縮反應(yīng)液，加乙醇物質(zhì)溶解，抽濾； (4)濾液經(jīng)過脫色劑脫色，抽濾； (5)真空減壓濃縮，加入結(jié)晶溶劑攪拌，冷卻結(jié)晶，離心分離的氧化苦參堿粗品； (6)將氧化苦參堿粗品加乙醇溶劑，乙醇液經(jīng)脫色劑脫色，抽濾脫色液，回收乙醇，加丙酮攪拌，冷卻結(jié)晶，離心分離的氧化苦參堿精品。
2.如權(quán)利要求I所述的一種高純度氧化苦參堿的制備工藝，其特征在于所述(I)步中的雙氧水為普通雙氧水、分析純雙氧水。
3.如權(quán)利要求I所述的一種高純度氧化苦參堿的制備工藝，其特征在于所述(2)步中苯類是指苯、甲苯。
4.如權(quán)利要求I所述的一種高純度氧化苦參堿的制備工藝，其特征在于所述(I)步中的苦參堿為苦參堿精品、水結(jié)晶苦參堿粗品。
5.如權(quán)利要求I所述的一種高純度氧化苦參堿的制備工藝，其特征在于所述(4)步中的脫色劑為活性炭、氧化鋁(Al2O3X
全文摘要
本發(fā)明提供一種高純度氧化苦參堿的制備工藝，首先水浴加熱純化水到一定溫度，在加入雙氧水，緩緩加入苦參堿，在一定溫度下反應(yīng)至雙氧水消耗完全，然后萃取剩余的少量苦參堿。減壓濃縮反應(yīng)液，濃縮液加醇類物質(zhì)溶解，加脫色劑脫色，抽濾。繼續(xù)減壓濃縮，加酮類物質(zhì)結(jié)晶，重結(jié)晶得氧化苦參堿。工藝方法簡單實用，成本低，收率高，更重要的是純度高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D471/22GK102617575SQ20121010111
公開日2012年8月1日 申請日期2012年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月10日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:寧夏紫荊花制藥有限公司