專(zhuān)利名稱(chēng)：醋酸烏利司他的多晶型及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醋酸烏利司他的多晶型，具體地說(shuō)，涉及一種抗孕激素和抗糖皮質(zhì)激素藥物醋酸烏利司他的多晶型Al、多晶型A2及其制備方法。屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
眾所周知，結(jié)晶溶劑不同或結(jié)晶方法差異會(huì)產(chǎn)生不同的多晶型，而不同的多晶型具有不同的穩(wěn)定性和溶解性，有時(shí)甚至在體內(nèi)的生物利用度不一樣。因而在藥物開(kāi)發(fā)中需要尋找一種獲得高純度的且穩(wěn)定的多晶型非常必要，并且該方法易于重現(xiàn)且適合工業(yè)大規(guī)模的制備。另外，X-衍射粉末圖譜(XRD)是確定晶型的一種有效手段。醋酸烏利司他(Ulipristal acetate ;化合物I ;化學(xué)名17 a -乙酰氧基-110-(4-N，N-二甲氨基苯基)-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮)是一種強(qiáng)效的
抗孕激素和抗糖皮質(zhì)激素藥物。結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種式(I)的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型Al，
2.一種制備權(quán)利要求I所述的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型Al的方法，其特征在于包括將醋酸烏利司他或其溶劑化物用無(wú)水甲醇處理制得所述的醋酸烏利司他多晶型Al的步驟。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的步驟為將醋酸烏利司他溶劑化物溶解于甲醇中，接著減壓濃縮至甲醇為0. 5-5倍(ml/g)，然后緩慢冷卻至10-30°C，保溫研磨或攪拌，析出固體，過(guò)濾、烘干所得固體，即得所述的醋酸烏利司他多晶型Al。
4.一種式(I)的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型A2，
5.一種制備權(quán)利要求4所述的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型A2的方法，其特征在于包括將醋酸烏利司他或其溶劑化物用甲醇/水處理制得所述的醋酸烏利司他多晶型A2的步驟。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述的步驟為 將醋酸烏利司他溶劑化物溶解于甲醇中，于30-60°C攪拌下，滴加水，保溫?cái)嚢韬?，冷卻，過(guò)濾、烘干所得固體，即得所述的醋酸烏利司他多晶型A2 ; 或者，將權(quán)利要求I所述的醋酸烏利司他多晶型Al懸浮于甲醇/水中，于30-60°C保溫?cái)嚢韬?，冷卻，過(guò)濾、烘干所得固體，即得所述的醋酸烏利司他多晶型A2。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的方法，其中水量為甲醇量的0.5-5倍。
8.一種藥物組合物，其含有藥物活性成分和藥學(xué)上可接受的載體，其中所述的藥物活性成分為權(quán)利要求I所述的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型Al或者權(quán)利要求4所述的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型A2。
9.權(quán)利要求I所述的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型Al或者權(quán)利要求4所述的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型A2在制備用于抗孕激素或抗糖皮質(zhì)激素的藥物中的用途。
10.權(quán)利要求I所述的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型Al的用途，其作為制備如權(quán)利要求4所述的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型A2的起始物料。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了不含溶劑化物醋酸烏利司他(式I)的多晶型A1、多晶型A2及其制備方法、藥物組合物和醫(yī)藥用途。通過(guò)熔點(diǎn)，X-衍射粉末圖譜(XRD)、紅外圖譜(IR)、差熱分析圖譜(DSC)以及熱失重圖譜(TG)確證。利用本發(fā)明方法制備得到的醋酸烏利司他多晶型A1和多晶型A2，對(duì)溫度、光照和濕度極其穩(wěn)定，利于長(zhǎng)期存放，所用結(jié)晶溶劑安全并易于除去，所得多晶型A1和多晶型A2可直接用于制劑加工，制備方法操作簡(jiǎn)單宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07J7/00GK102675395SQ20121011204
公開(kāi)日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月17日
發(fā)明者嚴(yán)益民, 孫永強(qiáng), 屠永銳, 王兆軍, 羅軍芝, 羅訊, 錢(qián)明霞 申請(qǐng)人:上海優(yōu)拓醫(yī)藥科技有限公司, 常州市第四制藥廠(chǎng)有限公司